脓毒症生物标记物与血液净化

重症患者的血液净化,有一个小问题,那些脓毒症生物标记物是否会被“血液净化”掉,从而影响到脓毒症病情预后判断和治疗指导呢?

理论上是可能的,如果说早期的体外血液净化对中大分子物质清除影响不大的话,随着新膜材新技术的应用,膜材截留点不断增加,吸附灌流技术不断普及,那些5千道尔顿以上,至6万道尔顿以下的中大分子和小分子蛋白,对流和吸附技术理论上都能不同程度进行清除。

但理论毕竟是灰色的,实际清除情况远不能用理论来解释,例如脓毒症有名的DAMP,HMBG1,分子量不大约为2.5万,理论上可以被很多现代CRRT滤器的对流清除,但是实际却不是,研究发现这货只能被AN69膜材吸附清除,至于原因,是因为其超扁平的分子结构,尽管分子量不大但是很难“挤”过CRRT膜孔。

这样就很有必要观察某些有意思的脓毒症分子标记物了:

C反应蛋白CRP,分子量很大近13万,但这种多节聚化物通常“表现”为单聚化物,那样就只有2-3万,如此可被CRRT清除;

PCT,分子量1万4,很容易被CRRT清除;

BNP,B型利钠肽,分子量4千不到,即便是前体NT-proBNP,也不到9千,能被CRRT清除;

肾上腺髓质中段肽MR-pro-ADM也一样,5千左右;

最近比较热门的presepsin也不大,约1万多,也逃不掉被清除。

但且慢,肯定有“另类”:

如内皮细胞特异分子,4万,这样膜材对流就影响不打了,可能被吸附清除;而重组人PTX3分子量3万多,应该可被膜材对流清除,但实际上并没有。

肝素结合蛋白却很怪异,分子量高达4万,理论上对流很难清除,但是有研究能在CRRT废液里发现其大量踪影,莫非是能够“变瘦”而钻过膜孔?有待研究。

骨桥蛋白,分子量3万,理论上应能清除,但实际上很少有研究证明。

所以我们知道,一些脓毒症分子标记物,受血液净化清除的影响,不能用理论来推测,实际能否清除以及清除多少,可能和分子量,分子聚体形状,分子极性等多种因素有关。

脓毒症患者的分子标记物,在与血液净化的“游戏”里很是顽皮,这也提示我们,当用这些分子标记物作为脓毒症的诊断预后指标时,可能需要辩证的看问题。

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