免疫+靶向！Keytruda联合AXL抑制剂Bemcentinib治疗晚期非小细胞肺癌
笑对人生 照亮黑暗
AXL是属于TAM家族的酪氨酸激酶受体。Bemcentinib是一类高选择性、强效、口服生物利用的小分子AXL激酶抑制剂。
近来的研究显示，激活的AXL会帮助癌细胞发展出对药物的耐药性，而在细胞中抑制AXL活性，则能恢复细胞对药物的敏感性。
临床数据
本次试验共纳入74名接受一线含铂化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者，其中第一阶段入组24名患者。
所有患者接受Bemcentinib（每次200mg，每日一次）+K药（每次200mg，每3周一次）治疗。
本次试验主要观察终点为客观反应率（ORR），次要观察终点为疾病缓解率（DCR）、持续反应时间（DOR）、总生存期（OS）。
入组患者的人群特征为：中位年龄64.5岁；ECOG评分为0（48%）或1（52%）；白人占94%，亚洲人占4%，其他种族占2%；17%的患者现在吸烟，59%的患者曾经吸烟，22%的患者从不吸烟，2%的患者吸烟状况未知。
本次试验共有46名患者接受了一个完整周期的治疗，其中35名可评估。试验结果表明，所有患者的ORR为29%，CBR（=DCR，疾病缓解率）为63%；
AXL阳性患者的ORR为40%，CBR为67%，AXL阴性患者的ORR为15%，CBR为54%；
PD-L1强阳性【TPS（肿瘤比例评分）>50%】患者的ORR为50%，CBR为50%；PD-L1阳性（TPS 1~49%）患者的ORR为25%，CBR为58%；PD-L1阴性（TPS<1%）患者的ORR为27%，CBR为60%。
第一阶段的24名患者的中位OS为12.2个月，达到12个月OS的患者比例为54.2%；AXL阳性患者的中位PFS为5.9个月，AXL阴性患者的中位PFS为3.3个月。
不良反应
最常见的不良反应有：转氨酶升高（35%）、无力/疲劳（30%）、腹泻（26%）、恶心（13%）、贫血（11%）、食欲下降（11%）。
最常见的3级及以上不良反应有：转氨酶升高（13%）、无力/疲劳（4%）、贫血（2%）。
小结
总体来看，非小细胞肺癌患者接受Bemcentinib联合K药治疗有临床获益，尤其是AXL阳性患者；
Bemcentinib联合K药治疗非小细胞肺癌患者的总体耐受性良好；最常见的治疗相关不良事件包括转氨酶升高(35%)、乏力/疲劳(30%)和腹泻(26%)，且转氨酶的升高是可逆的，可通过全身皮质类固醇的使用和研究治疗的中断来控制。
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