男性更年期综合征雄激素补充治疗方法
男性更年期综合征是部分男性由中年步入老年时，出现不同程度的更年期症状和体征，多器官出现功能性损伤的一种疾病。在年龄、疾病等多种因素的影响下，体内雄激素水平和其他内分泌激素改变，表现为获得性性腺功能降低，是危害中老年男性身体健康的常见疾病。
目前认为，雄激素补充治疗，是治疗男性性功能衰退，改善更年期综合征的有效方法之一。其主要目的是通过补充雄激素，以维持血清睾酮在正常的生理水平，从而改善因雄激素缺失而引起的临床症状和体征。
一、治疗遵循的一般原则
1.明确适应症。2018年AUA指南指出，诊断时既要满足血清睾酮水平降低这一条件，又要满足出现与之相适应的临床症状这一标准。在进行补充治疗时，可结合睾酮水平测定结果灵活处理，对睾酮水平接近正常值但又有临床症状者，也可适当补充。
2.恢复正常水平。补充睾酮的主要目的是恢复正常水平，避免睾酮水平过高或过低，最大程度上减少雄激素缺少所表现出的临床症状。具体用药剂量和时间可根据患者实际情况，制定个性化治疗方案。当血清睾酮达到正常水平后，临床症状会明显改善。
3.注意患者的顺应性。对于部分患者而言，经过一段时间的治疗，能够自我调节，可以自行恢复，因此并不需要长时间补充，要保留下丘脑-垂体-睾丸的自然调节规律，不能抑制内源性睾酮的分泌。对于不能自行恢复的患者，则可能终生补充，推荐使用天然睾酮制剂。
二、睾酮补充的常用制剂
睾酮的基本结构是由雄甾烷演变来的，其生物活性也是由雄甾烷所决定。根据用药途径的不同，可以将睾酮制剂分为口服睾酮制剂、肌内注射睾酮制剂、睾酮凝胶或经皮给药睾酮和皮下埋植睾酮制剂等。
（一）经口腔睾酮制剂
1.烷基化睾酮。因使用后易产生严重的肝脏毒性，已逐渐在临床被替代。
2.十一酸睾酮。这是目前世界上应用最广泛、最安全的口服睾酮给药系统。它携带方便，每6h服用一次，可以通过调节给药粒数调整药料，停药后作用迅速消失，不存在不良反应。使用时还可以结合人体睾酮早上高晚上低的生理规律，早上给予较大口服剂量，晚上给予较小口服剂量。对于存在凝血功能障碍不能进行肌内注射或不能到医院接受治疗的患者，尤为适用。最大的缺点在于吸收速度取决于所摄入脂肪的含量，摄入的食物脂肪含量越高，消化吸收速度越快。
3.口腔含化剂。环糊精睾酮是含在舌下使用的一种新药，更符合人体生理需要。但因为其在人体内很快被肝脏代谢，不容易到达靶向器官，缺乏长期治疗效果研究，因此不作为常规使用药物使用。
（二）肌内注射睾酮制剂
肌内注射睾酮制剂是补充睾酮的重要手段，常用的制剂包括环戊乙酸睾酮注射液、庚酸睾酮注射液、十一酸睾酮注射液，都是T衍生物。肌内睾酮注射的优点在于间隔时间长，没有严重的不良反应。缺点是进行深部肌内注射，需要到医疗机构操作，且部分患者会出现注射后的不适感。另外，有些注射液进入人体后，可能会引起血清睾酮的波动，造成患者情绪变化，且发生不良反应时无法及时停止用药。
庚酸睾酮注射液是目前最常用的制剂，单次注射250mg，半衰期4.5d，13d后降至正常水平，注射周期为2-3周。但其在注射时不能遵循血清睾酮自然分泌的每日规律，高峰或低谷水平是远远低于症状范围，故只有45%-55%的时间是处于正常水平。这种睾酮水平的波动，对患者情绪、健康状况、性欲等都会有较大影响，甚至会出现男性乳房发育等现象。
十一睾酮注射液提高了注射间隔时间，国内使用的是以茶籽油为溶剂的注射液，单次注射250mg，每4周注射一次。国外多个指南推荐以蓖麻油为溶剂的注射液，每10-14周注射一次，但国内暂未上市。
（三）经皮肤途径睾酮制剂
这种方法是一种比较接近生理状态的睾酮补充方法，可产生同正常人十分接近的睾酮分泌规律，分为经阴囊皮肤和非经阴囊皮肤两种途径的贴片或凝胶形式。
1.经阴囊贴片
直径6cm，薄层角膜，每日释放4-6mg睾酮，22-24h维持在正常水平，每日一贴即可。但是使用时很难保证24h一直附着在阴囊部位，需要保证阴囊相对干净并保持足够大的区域没有阴毛，有的患者使用后还出现过皮炎反应。
2.非经阴囊贴片
贴在非骨性凸起的皮肤区域，比如后背、大腿、腹部等位置，晚上使用，每天可产生约5mg的睾酮，其中60%是在使用后12h完成释放，能够产生正常的血清睾酮水平和日间规律性分泌。少数患者在使用后出现轻度红斑或过敏性皮炎等症状。
3.睾酮凝胶
涂抹在皮肤表面而使用，能够随时调整剂量，发生不良反应时能够第一时间停药，降低不良后果。但用药后数小时内不能洗澡或游泳，存在人际间传播风险。
（四）皮下埋植睾酮制剂
通过套针管将皮下植入物插入，缓慢释放睾酮，避免肝脏首过效应。目前国际上使用的药物3-6粒药物即可将睾酮水平维持在4-5个月，但国内并未上市。
补充睾酮能够有效缓解男性更年期综合征患者的症状，改善患者的性能力和性欲、情绪波动，减少心脑血管疾病的发病风险，提升胰岛素的抵抗力，改善精神及心理状态，对提高男性生活质量发挥着十分重要的作用。