环状RNA CDR1as/CIRS-7对实体瘤的诊断和预后价值的系统评价和Meta分析
论文：Diagnostic and prognostic value of circular RNA CDR1as/ciRS-7 for solid tumours: A systematic review and meta-analysis（环状RNA CDR1as/CIRS-7对实体瘤的诊断和预后价值的系统评价和Meta分析）
摘要
环状RNA CDR1as/CIRS-7在多种癌症中起着重要的调节作用，但CDR1as的预测价值仍存在争议。因此，需要对CDR1as在实体肿瘤中的精确诊断和预后价值进行综合分析。
对几个数据库进行了文献回顾，以确定潜在的研究。综合优势比(OR)和危险比(HRs)用于评价诊断准确性、变量和生存率。总体上，15项研究(1787例)和11项研究(1578例)分别用于诊断和预后结果综合。
CDR1as表达上调与临床病理改变有关，包括T状态、N状态、组织学分级、TNM分期和远处转移。综合敏感性为0.72(95%可信区间[CI]，0.65~0.79)，特异性为0.80(95%CI，0.74~0.86)。
阳性似然比(LR)为3.70，阴性似然比(LR)为0.34，诊断比数比(DOR)为10.80。接收机算子特征曲线下面积为0.84(95%CI，0.80~0.87)。
纳入研究的基线特征
我们的检索策略总共确定了220篇可能相关的文章。Prisma流程图展示了学习选择的详细过程(图)。总体上，包括15项研究(1,787名患者)和11项研究(1,578名患者)，分别用于诊断和预后结果综合。
在这些研究中，有9种不同类型的癌症参与了结果分析，其中包括食管鳞状细胞癌(ESCC)的四项研究， 非小细胞肺癌(NSCLC)在三项研究中， 在两项研究中，肝细胞癌(HCC)在两项研究中，三阴性乳腺癌(TNBC)在一项研究中，骨肉瘤(OS)在一项研究中，喉鳞状细胞癌(LSCC)在一项研究中， 胆管癌(Chol)的一项研究 37 和宫颈鳞状细胞癌(Cesc)在一项研究中。
此外，采用实时聚合酶链反应(QRTPCR)技术检测CDR1as的表达.所列研究的详细基线信息载于表中。表中总结了CDR1as在每一项研究中的具体机制和卵裂途径。质量评估结果如表所示S4使用纽卡斯尔-渥太华量表进行队列预后研究沙一和S2使用QUADAS-2进行诊断研究。
CDR1AS在肿瘤诊断中的意义
在涉及9种癌症的15项研究中，对CDR1as的诊断准确性进行了评价。综合敏感性为0.72(95%CI，0.65~0.79)，特异性为0.80(95%CI，0.74~0.86)。2A-B)。阳性LR、阴性LR和DOR分别为3.70(95%CI，2.57~5.32)、0.34(95%CI，0.25~0.47)和10.80(95%CI，5.61~20.77)。
摘要接收机算子特征(SROC)曲线的AUC为0.84(95%CI，0.80~0.87)(图)。2F)。亚组分析显示消化系统癌的诊断价值不令人满意(AUC=0.72)，各组的异质性显著降低(表)2)。
此外，我们发现血浆CDR1As的诊断准确率(AUC=0.89)高于肿瘤组织(AUC=0.66)，尽管样本较少。迪克斯的漏斗图不对称测试显示没有发表偏见(P=0.10)，而二元箱形图显示了异质统计。图中显示了带组合总结点的正负LRs散点图。
通过构造fagan的谱图来计算cdr1as的后测概率，发现cdr1as的后测概率增加到48%，lr=4，后测概率下降到8%，负lr=0.34(图)。这些结果表明，CDR1AS是一种可靠的诊断生物标志物，具有较高的准确性和效率。
CDR1as在肿瘤预后中的意义
对1,578例患者的11项研究进行了综合分析，结果显示CDR1as高表达肿瘤的OS较差(HR=2.40；95%CI，1.86-3.09；P < 0.001; I2=52%)(数字)4A)。CDR1as过表达与DFS预后差密切相关(HR=1.74；95%CI，1.33~2.29；P < 0.001; I2=10%)(数字)4B)。
我们进一步进行了子群分析，以解决异质性的来源，并确定其在特定亚组中的表达。CDR1as在本研究中的表达是OS的一个危险因素，在某些类型的癌症中，CDR1as的表达是DFS的一个预后因素(图)。
此外，基于样本量、单因素/多变量分析、随访时间、证据质量和发表年份对两组的分组分析显示，各组的异质性有所下降(表)。漏斗图和贝格试验(P=0.651)在合并分析中没有表现出潜在的发表偏见。
讨论
根据国家癌症研究所的定义，生物标记物是在血液、其他体液或组织中发现的生物分子，是正常或异常过程或疾病或疾病的标志。合格的生物标志物具有稳定性、敏感性、特异性、准确性和重现性等特点。几种用于肿瘤诊断和监测的生物标志物在临床实践中得到了广泛的应用，但其敏感性和特异性较低。
CEA是检测结直肠癌复发的一种推荐的生物标志物，当应用5g/L的阈值时，其敏感性为71%，特异性为88%，这在23项研究的Meta分析中有报道。 根据四项高质量的临床试验，另一种肿瘤标志物，癌症抗原125，不能降低卵巢癌筛查的死亡率。
结合超声检测早期肝细胞癌，AFP效率低下，敏感性极低(63%)，误诊率高。 作为新发现的非编码RNA，越来越多的圆环RNA被认为是很有前途的癌症生物标志物。 与其他生物标记物(蛋白质、incRNAs)相比，圆环RNA在哺乳动物组织中更普遍、更稳定，具有闭环结构。
本研究初步探讨了CDR1AS作为固体肿瘤生物标志物的预测价值。与现有的一些生物标志物相比，CDR1as在肿瘤组织中具有广泛而特异的表达，为CDR1as作为一种生物标志物的未来发展奠定了坚实的基础。
本研究存在若干局限性。首先，由于在诊断价值调查方面缺乏前瞻性和双盲性研究，偏见在某种程度上是不可避免的。其次，每项研究的样本数较少，导致诊断变量分析的异质性较高。第三，大多数样本是在中国人群中验证的，这导致了群体偏见。因此，需要更多高质量、大样本、严格操作的多中心前瞻性诊断研究来进一步验证。
综上所述，我们的研究表明，crRNA CDR1as的异常表达与实体瘤的临床病理、诊断和预后密切相关。CDR1as是一种具有高准确性和高效率的诊断和预测生物标志物，有可能成为未来实体肿瘤的理想指标。
欢迎微信关注【非编码RNA研究园地】，我们致力于及时发布医学科研前沿进展，帮助医务工作者开拓思路，从专业角度解答课题基金及SCI相关问题，助力学术成果转化。