短效、中长效、预混胰岛素,有何区别?又该如何选择呢?

市售的胰岛素琳琅满目,每种胰岛素根据其作用时间以及自身合成特点存在明显的差异,临床医生该如何区分各类胰岛素?又如何选用恰当的胰岛素呢?

胰岛素种类这么多,如何区分?

表 1 依据来源分类
表 2  依据作用时间长短进行分类
Tips:
1、从名称看:一般名称中带有「R」的为短效胰岛素,带有「N」的为中效胰岛素,带有数字或数字比例的为预混胰岛素。
2、从外观看:短效或速效为澄清溶液,中效及预混胰岛素为乳白色悬浮液,用之前需充分混匀。
3、从包装看:同种类胰岛素笔、笔芯、药水颜色是一致的,速效剂为黄色,中效制剂为绿色,预混 30R 制剂为红棕色,预混 50R 制剂为灰色。
4、用法细节:只有速效和短效胰岛素可以静脉注射,其它中效、长效和预混胰岛素不能静脉使用;短效和速效若皮下注射只能在餐前,不可在空腹或睡前使用。
5、按照剂型,可分为瓶装胰岛素、注射笔 + 笔芯、特充。笔芯胰岛素的浓度是瓶装胰岛素的 2.5 倍,千万不能用普通注射器抽取笔芯胰岛素剂量的液体直接注射到人体中,会产生低血糖反应。
6、预混胰岛素:预混,顾名思义,是将超短效或短效胰岛素与中效胰岛素按一定比例预先混合而成,短效成分可快速降餐后血糖,中效部分缓慢持续释放,起到代替基础胰岛素的作用。
药品上的数字代表了短效和中效胰岛素各种所占的比例,30 代表短效 30%,中效 70%;25 代表短效 25%,中效 75%;50 则代表短效和中效各占 50%。

常用胰岛素,药代动力学有何差别?

表 3 常用胰岛素药代动力学比较

胰岛素种类繁多,如何选用才恰当?

1. 短效或超短效胰岛素
由于起效时间快,作用时间短,便于调整剂量,能在较短时间内控制好血糖,主要适用于以下情况:

✦ 在胰岛素治疗的最初阶段,用短效胰岛素来调整和摸索胰岛素用量;

✦ 用于糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷的抢救

✦ 严重感染、大手术、心脑血管卒中等急性应激状态;

✦ 控制餐后高血糖;

✦ 与中、长效胰岛素配合使用,对患者实施胰岛素强化治疗;

✦ 用于胰岛素泵的治疗。

2. 中长效胰岛素
用于补充基础胰岛素分泌不足,主要用于以下情况:

✦ 联合治疗:三餐前用口服降糖药物,睡前睡前注射中效(或长效)胰岛素;

✦ 替代治疗:三餐前注射短效(或速效)胰岛素、睡前注射中效(或长效)胰岛素。

注意:由于中效胰岛素的作用维持时间不足 24 小时,因此,有些患者可能每天需要注射两次(早餐前、晚睡前),否则,患者可能会出现晚餐前基础血糖偏高。

3. 预混胰岛素「预混胰岛素类似物」
预混胰岛素是由短效胰岛素和中效胰岛素按一定的比例混合而成,可同时提供基础及餐时胰岛素。主要用于以下几种情况:

✦ 在生活方式和口服降糖药物联合治疗的基础上,如果患者 HbA1c>7.0%,且以餐后血糖升高为主,可以用预混胰岛素作为起始治疗。

✦ 接受「三短一长」胰岛素强化治疗的患者,在血糖控制平稳以后,为了减少胰岛素的注射次数,可以改用预混胰岛素(或预混胰岛素类似物)每日早、晚餐前半小时皮下注射。

✦ 强化治疗方案。

我国饮食结构是以碳水化合物为主,餐后血糖比空腹血糖升高更为显著。因此,对我国多数 2 型糖尿病患者,尤其是尚存部分胰岛功能且血糖波动不是太大的 2 型糖尿病人来说,预混胰岛素比较适合。
采用预混胰岛素对患者饮食配合要求较高,早、晚进餐时间最好相对固定,必须在餐前 30 分钟皮下注射,以保证药效高峰与餐后血糖高峰时间同步,否则,容易引起血糖波动及低血糖风险增加。
此外,预混胰岛素对于部分病人午餐后血糖控制欠佳,需要午餐时加服一片降糖药(如阿卡波糖等)控制午餐后高血糖。
4. 小结
超短效和短效胰岛素起效快、作用时间短,剂量调整方便,既可皮下注射,也可静脉滴注,主要用于补充餐时胰岛素以及糖尿病急性并发症的救治。
中、长效胰岛素起效慢、药效持久,只能皮下注射,不可静脉滴注及急救使用,通常是与口服降糖药(或短效胰岛素)联用,用于补充基础胰岛素。
预混胰岛素可同时提供基础及餐时胰岛素,主要用于餐后血糖升高为主且尚存部分胰岛功能的 2 性糖尿病患者。

胰岛素使用的注意事项

1. 预混人胰岛素 vs 预混人胰岛素类似物,有什么区别?
注射时间:预混人胰岛素需要在餐前 30 分钟皮下注射,预混人胰岛素类似物应在餐前 15 分钟皮下注射,也可餐前即刻注射或餐后立即注射;
低血糖发生率:预混人胰岛素吸收速度个体差异大,低血糖发生率略高;预混人胰岛素类似物吸收速度个体差异小,低血糖发生率略低。
2. 接受胰岛素治疗,口服药物是否能够继续使用?
如果是基础胰岛素起始:仅使用基础胰岛素时,保留原有口服降糖药物,不必停用胰岛素促泌剂。
如果是预混胰岛素起始:当使用每日 2 次注射方案时,需要停用胰岛素促泌剂。
3. 胰岛素的储存细节
已开瓶使用的普通胰岛素注射液可在室温 (最高 25℃) 保存最长 4 ~ 6 周;当然,也可以放在冰箱中「温度 2℃ ~ 10℃」储存。
需要注意的是,已启用的胰岛素注射液如放在温度 2℃~10℃ 储存,在注射前,最好先放在室温内让胰岛素温暖,这样可避免在注射时有一种不舒服的感觉。
4. 在旅行、出差时胰岛素的贮藏
在乘飞机或火车等长途旅行时,应随身携带,而不要放在旅行袋等行李中,更不能放在托运的行李中。
如果时间不超过 1 个月,也可以不放在冰箱,但应避免药瓶暴露于阳光或高温,温度过低等特殊情况下,且时间不宜过久。当住在旅店等有条件提供冰箱场所时,建议储存在冰箱内为宜。


德谷胰岛素及其相关药物如何使用?

1. 德谷胰岛素
药物代谢动力学:经皮下注射后,1 小时起效,半衰期 25 小时,持续时间长达 42 小时。
用药时间:可以在每天任何时间皮下注射给药,每日一次,最好在每天相同时间给药。
起始剂量:
  • 未使用过胰岛素的患者:推荐的每日起始剂量为 10 单位,随后进行个体化的剂量调整;
  • 既往使用胰岛素的患者:对于使用基础胰岛素、基础一餐时胰岛素、预混胰岛素或自混胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者,将之前的基础胰岛素部分以相等剂量转换为本品,再进行个体化的剂量调整。
2. 德谷门冬双胰岛素注射液
1 mL 溶液含有 100 单位德谷胰岛素和门冬胰岛素,其比值为 70/30(相当于  2.56 mg 德谷胰岛素和 1.05 mg 门冬胰岛素)。
药物代谢动力学:每日一次给药后作用持续时间超过 24 小时,给药 2 ~ 3 天后其基础组分德谷胰岛素达到稳态血清浓度。门冬胰岛素注射后大约 4 ~ 6 小时药物浓度回到基线值,因此建议每次给药之间间隔至少 4 小时。
用药时间:可随主餐每日一次或每日两次给药。在进行每日一次给药时,如需要,可改变给药时间,只要随最大一餐给药即可。
《德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见》建议用法用量:
  • 起始剂量为 10 U 或 0.1 ~ 0.2 U·kg⁻¹·d⁻¹ ,于主餐前注射,肥胖或 HbA1c > 8.0% 的患者可选择更高的起始剂量 ;

  • 起始后主要根据空腹血糖水平,调整给药剂量直至空腹血糖达标;

  • 体力活动增多、常规饮食改变或伴随其他疾病时,需要相应调整剂量;

  • 推荐使用「2-0-2」简易调节方案进行剂量调节,即未达到目标空腹血糖增加 2 U、达到目标则剂量不变、低于目标值则减少 2 U。

策划 | 琦敏、戴冬君
投稿 | daidongjun@dxy.cn
文中图表均来自于作者田雪梅 临床药师
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参考文献:

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