2020年国产PD-1四大天王大比拼
上篇我们简单的介绍了国内PD-1的市场基本格局，国内PD-1第一梯队企业：君实生物，信达生物，恒瑞医药，百济神州,组成国产PD-1四大天王,产品均已上市。那他们各自的PD-1产品都一样吗？哪家的PD-1比较强？这次我们就试着从他们各自的适应症与临床数据来做个横向大比拼。先上图！
PD-1单抗4大天王首秀
君实生物另辟途径，抢先上市！2018年12月17日，君实生物的PD-1单抗产品——特瑞普利单抗率先上市。君实生物选择黑色素瘤适应症，带着17.3%的客观缓解率（ORR）和57.5%疾病控制率（DCR）的临床数据，成为国内第一个PD-1产品的企业。黑色素瘤每年新发病例约2万例，在治疗方面，一线治疗失败的黑色素瘤患者ORR不到5%，中位总生存期不到6个月，君实生物的特瑞普利单抗作为二线治疗方案提高了ORR。
信达生物先发拿下霍奇金淋巴瘤适应症。君实生物的PD-1单抗率先上市没过几天，信达生物的PD-1产品——信达利单抗也上市了。信达选择经典型霍奇金淋巴瘤适应症，信达利单抗作为三线治疗方案，带着非常强悍的临床数据78.7%的ORR和94.7%的DCR，进入PD-1市场。淋巴瘤每年新增发病约10万，根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL）两类。霍奇金淋巴瘤适应症比较少见，大概每年1万例。
恒瑞医药是国内第一家采取PD-1联合用药方案的企业，临床数据彪悍，来势汹汹。2019年5月，国内医药巨头恒瑞医药也带来了自家的PD-1产品——卡瑞利珠单抗。适应症也是经典型霍奇金淋巴瘤。与信达用单药的方案不同，恒瑞不仅做了单药的临床，还做了PD-1联合用药方案——采取卡瑞利珠单抗联合地西他滨。恒瑞成为国内第一家采取PD-1联合用药方案的企业！恒瑞卡瑞利珠单抗作为三线治疗方案，单药的临床数据ORR为90%，CR为32%。恒瑞卡瑞利珠单抗联合地西他滨也作为三线治疗方案，临床数据更是彪悍，ORR高达95%，更让人惊喜的是完全缓解高达71%（CR），恒瑞卡瑞利珠单抗的上市为晚期霍奇金淋巴瘤患者带来了新的希望。
百济神州姗姗来迟。明星药企百济神州的产品直到12月才上市。其PD-1产品——替雷利珠单抗，适应症也是经典型霍奇金淋巴瘤，百济的替雷利珠单抗单药作为三线治疗方案，临床数据也同样优秀ORR为85.7%，CR为61.4%。
至此，PD-1单抗4大天王各自完成首秀！
四大天王首秀主观点评:PD-1治疗霍奇金淋巴瘤疗效好，有国外企业的临床数据做参考，成功概率大，国内药企信达，恒瑞，百济选择此适应症为敲门砖，先打开PD-1的市场，意义大于实际。而君实另辟途径，选择黑色素瘤适应症为突破口，避开临床数据好但竞争激烈的经典霍奇金淋巴瘤，并且率先上市，可见君实在前期布局时应该是做了一般考量。
四大天王第二秀，恒瑞实力的凸显
2020年3月，恒瑞拿下了第二个适应症——晚期肝细胞癌。要知道国内肝癌约40万例，晚期肝细胞癌为大适应症，恒瑞由小及大的适应症布局，稳步推进。卡瑞利珠单抗二线治疗方案，临床数据，ORR为14.7%，中位生存期13.8个月。效果一般，不过也为治疗选择寥寥无几的晚期肝癌提供了更多生存的希望。
4月，百济神州也拿下了第二个适应症——尿路上皮癌。尿路上皮癌，又称移行细胞癌，是目前最常见的一种膀胱癌，我国约有8万名患者查出膀胱癌。替雷利珠单抗单药二线治疗方案，临床数据ORR为23.1%。
6月19日，恒瑞再接再厉一次拿下非鳞状非小细胞肺癌(nsNSCLC)和食管癌两大适应症。短短半年，恒瑞就拿下了3个适应症。实力可见一斑！
这里我们重点聊一下恒瑞刚拿下的非鳞状非小细胞肺癌适应症。我们都知道，肺癌是中国第一大癌症，每年约有77万新增肺癌病例，肺癌可分为小细胞癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约65万例。占肺癌总数的85%。非小细胞肺癌又可分为鳞状非小细胞肺癌和非鳞状非小细胞肺癌。其中非鳞状小细胞肺癌有45万病例,此适应症病例之多，可谓第一大适应症，兵家必争！
恒瑞大秀肌肉！抢占制高点！恒瑞治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌用的是PD-1联合用药方案——卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂，临床数据依旧强悍！ORR高达60%，中位PFS为11.3 个月。伴随着此次适应症的获批，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂方案可能会成为新的一线标准治疗方案。
其他企业也都有布局这一适应症，信达和百济咬的最紧了。信达4月24号就已经在申请上市了，临床数据PFS为8.9个月，ORR没公布，PFS还是小于恒瑞11.3月，估计ORR数据一般。百济6月19号申请上市的，没有公布临床数据。后面几家都在3期，分别有君实生物，康方生物，复宏汉霖。
布局非鳞状非小细胞肺癌适应症的企业（如下图）：
可以看出，恒瑞临床数据强悍，大秀肌肉，抢先取得第一大适应症的制高点，实力凸显。也可以看出鳞状非小细胞肺癌适应症竞争激烈，不愧为兵家必争之地！
四大天王争奇斗艳，谁将脱颖而出？
2020年，正在申请上市的还有（如下图）：
君实正在申请上市有2个适应症，分别是鼻咽癌和尿路上皮癌，也都是单药，二线治疗方案。君实也有布局非小细胞肺癌，不过还在3期，目前没有临床数据，不是很看好。
百济正在申请上市的有3个适应症，分别是鳞状非小细胞肺癌，非鳞状非小细胞肺癌，不可切除肝细胞。鳞状非小细胞肺癌国内每年约20万病例，也是大适应症，百济提供了两个治疗方案：1，替雷利珠联合白紫/卡铂；2，替雷利珠联合紫杉醇/卡铂。两个都是一线治疗方案，而且都是联合用药，临床数据都很优秀，替雷利珠联合白紫/卡铂方案,ORR高达为74.8%,缓解持续时间(DOR)8.6个月；替雷利珠联合紫杉醇/卡铂,ORR高达为72.5%,缓解持续时间(DOR)8.2个月。目前此适应症国产就百济一家申请上市，信达，君实在此适应症也有布局，目前正在3期临床，均落后于百济。而恒瑞既然没有布局此适应症，（可能是我没关注到，有相关消息的请提醒我一下，谢谢各位！）百济有望在此适应症取得较大的市场份额，值得期待！
信达正在申请上市的有1个适应症，非鳞状非小细胞肺癌，这个刚才我们已经说了，恒瑞已经抢得制高点。信达在鳞状和非鳞两个非小细胞肺癌里面都有布局，本想左右开弓，无奈被恒瑞，百济抢得先机，现在变成左右夹击，就看以后信达怎么突破了。
令人意外的是嘉和生物依靠外周T细胞淋巴瘤优秀的临床数据，也在申请上市了。此细分的适应症少有企业布局，嘉和生物意外杀出，这也可以看出PD-1市场的广阔，机会多多！
总评，恒瑞已拥有2大2小共4个适应症上市，成为覆盖适应症最多的国产PD-1单抗，暂时排名第一！
百济2个适应症上市，加2大1小适应症在申请上市中，暂时排名第二。
信达1个小适应症上市，加1个大适应症在申请上市中，暂时排名第三。
君实1个小适应症上市，加2个小适应症在申请上市中，暂时排名第四。
后记，我们看到了PD--1在治疗霍奇金淋巴瘤等非实体肿瘤时效果显著，但PD-1抗体单独使用治疗肝癌，食管癌等实体肿瘤时效果一般，ORR一直徘徊在20%上下。因此，全世界的科学家都在寻找能和PD-1抗体搭配，大幅度提高PD-1疗效同时副作用可控的“黄金搭档”，围绕PD-1的双特异性抗体有望引爆下一次免疫疗法革命（将来有机会我们再聊聊这方面的企业）。总之，关于PD-1的竞争，现在论输赢还为时尚早，未来如何？我们边走边看！
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