一线急报 |“奇葩”疗法支援抗癌
如果说免疫治疗是肿瘤治疗领域的“新晋流量”，应该没有盆友会反对吧！
2021年，《Journal of clinical oncology》杂志公布了晚期非小细胞肺癌患者应用免疫治疗（纳武利尤单抗，国内俗称“O药”）和传统化疗（多西他赛）治疗的5年随访结果。
结果显示，传统化疗组患者5年生存率仅为2.6％，而免疫治疗组患者5年生存率升至13.4%，免疫治疗竟将癌症晚期患者5年生存率提高了5倍不止！
研究结果一经发布便刷爆了朋友圈，这标志着免疫治疗使癌症晚期患者长期生存成为可能！
近年来，随着免疫治疗相关研究不断开展，有研究发现，应用抗生素或可降低免疫治疗疗效，甚至可导致其疗效降低十倍！
免疫治疗疗效会因抗生素的应用而降低，是铁证如山还是巧合？抗生素能否坐实“罪名”？
药物用错，疗效降十倍
2019年，一项纳入2740例癌症患者的Meta分析结果显示，在应用免疫治疗的癌症患者中，抗生素的应用与总生存期和无进展生存期呈负相关，也就是说，对比未应用抗生素的患者，其总生存期和无进展生存期均缩短。
基于癌症类型（非小细胞肺癌、肾细胞癌和尿路上皮癌）分层的亚组分析中得到同样结论。
同年，《JAMA Oncology》发表的一项前瞻性、多中心、队列研究，再一次让抗生素坐实了这项“罪名”！
研究结果显示，在接受免疫治疗前应用抗生素的癌症患者，其中位总生存期大幅下降，仅有2个月，而未应用抗生素的癌症患者，中位总生存期为26个月。
应用抗生素或可缩短肿瘤患者生存期，这一结论无疑为抗生素的应用敲响警钟！
拟行免疫治疗的肿瘤患者，治疗前一段时间内、处在免疫治疗中及治疗结束的一段时间内均需谨慎应用抗生素，切勿把抗生素当做维生素，否则事倍功半！
当肿瘤患者因感染较重而不得不应用抗生素时怎么办？莫非无计可施？莫慌，近年来锋芒渐露的粪菌移植或可解决这一问题！
喜大普奔！粪菌移植可增强免疫治疗有效性
应用抗生素可能导致肠道菌群失调，这或许是影响免疫治疗疗效的原因之一。
研究发现，在无菌环境中应用广谱抗生素饲养14天后的荷瘤小鼠，应用程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂治疗的抗肿瘤效果和生存情况明显差于在普通环境中饲养的荷瘤小鼠。
将对免疫治疗有效的癌症患者的肠道菌群移植到应用抗生素的小鼠肠道后，可恢复免疫药物的抗肿瘤效果。
而将对免疫治疗无效的癌症患者的肠道菌群移植到应用抗生素饲养小鼠肠道时，未发现明显抗肿瘤效果。
2020年，《Science》杂志重磅公布的一项粪菌移植的临床试验证明，肠道菌群的调节在人体中同样具有增强免疫治疗有效性的作用。
研究共纳入10例难治性转移性黑色素瘤患者，受试者首先以粪便胶囊的方式移植了曾在抗PD-1治疗后1年内完全缓解的转移性黑色素瘤患者的肠道菌群，其后接受抗PD-1治疗，其中1例患者甚至完全缓解，2例患者部分缓解。
肠道菌群：让免疫治疗更有效的“幕后英雄”
肠菌代谢产物间接影响抗肿瘤免疫：肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸、吲哚丙酸、色胺和次级胆汁酸等可调节其他细菌的组成和活性，也可直接穿越肠屏障作用于宿主，影响宿主生理，激活宿主免疫。
肠菌直接影响免疫治疗：免疫治疗可引起肠道炎症，且经历过某种程度肠道炎症的患者对免疫治疗的反应更强。
宿主处于炎症损伤的状况下，肠道细菌能够突破肠屏障进入次级淋巴器官，进而迁移至远端组织（或肿瘤组织）。
进入肿瘤的细菌能够激活固有免疫途径，通过树突细胞的交叉呈递作用招募免疫细胞，并促进其浸润肿瘤组织，启动或增强抗肿瘤免疫反应。
文章的最后，有盆友会问，粪菌移植听起来如此“重口味”，它到底是什么？给药途径有哪些？
有问必答，下面就让小编介绍一下粪菌移植吧！
“奇葩”疗法将成为治疗疾病的“明日之星”
提及肠菌移植，盆友们会想到什么？
是“奇葩”的治疗方式？还是网友“戏称”的汝之“粪菌”，彼之“良药”？
2013年，第一篇应用粪菌移植治疗复发性难辨梭菌感染的随机、对照试验的发表，使粪菌移植成为临床研究的焦点。
粪菌移植，即是将健康人粪便中获得的功能菌群移植到患者肠道内，重建肠道菌群，改善菌群紊乱，从而治疗肠内外疾病的特殊器官移植。
目前粪菌移植的临床应用已逐步扩展到非艰难梭菌感染疾病，如胃肠道疾病、代谢性疾病、神经系统相关性疾病、自身免疫性疾病等。
未来，粪菌移植或将成为诸多疾病治疗选择之一！
粪菌移植给药方法包括口服粪菌胶囊和经消化道注入粪便悬液等。
目前经消化道注入是常用方法，目标达上消化道 (十二指肠乳头以上)和中消化道(十二指肠乳头以下)者可经胃镜、鼻饲管、鼻空肠管等途径，目标达下消化道者可采用保留灌肠或经肠镜方法。
粪菌移植作为一种发展前景极佳的治疗手段，在促进患者康复、减少医疗费用、降低耐药性风险和缩短诊疗时间等方面将发挥更大作用！
参考文献
[1] Borghaei Hossein et al. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer.[J]. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2021, 39(7) : 723-733.
[2] Huang Xuan-Zhang et al. Antibiotic use and the efficacy of immune checkpoint inhibitors in cancer patients: a pooled analysis of 2740 cancer patients.[J]. Oncoimmunology, 2019, 8(12) : e1665973.
[3] Pinato David J. et al. Association of Prior Antibiotic Treatment With Survival and Response to Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients With Cancer[J]. JAMA Oncology, 2019, 5(12) : 1774-1778.
[4] 霍庚崴,宋莹,陈卫东,种道群,贾沙沙,陈鹏.抗生素对免疫治疗治疗非小细胞肺癌疗效影响的Meta分析[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2021,28(02):165-170.
[5] Baruch Erez N et al. Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients.[J]. Science (New York, N.Y.), 2020,
[6] 高广琦,张和平.益生菌调控肠道菌群对免疫检查点阻断治疗的影响[J].肿瘤代谢与营养电子杂志,2021,8(02):111-117+106.
[7] 李永强,首第文,徐豪明,黄红丽,陈慧婷,唐文娟,李瑜元,周永健.标准化粪菌移植技术的临床应用[J].广州医药,2021,52(03):117-122.
[8] 肖艳艳,刘建华,秦晓松,刘勇.粪菌移植的临床应用进展[J].医学综述,2019,25(08):1566-1570+1576.
[9] 张哲瑞,陈凤容,王昆华.粪菌移植在临床应用中的研究进展[J].医学研究生学报,2020,33(04):428-432.