12 种抗精神病药对精神分裂症患者血糖及血脂的影响

精神分裂症是人类最严重且最常见的精神疾病之一，被WHO 界定为全球第四大疾病。有研究显示，精神分裂症的时点患病率为4.6‰，终身患病率为4.0‰。我国精神分裂症患者高达千万，疾病负担高于心血管疾病、恶性肿瘤及呼吸系统疾病，且精神分裂症患者的终身患病率近年来仍呈现上升趋势。此外，精神分裂症患者的死亡率也显著高于一般人群，是一般人群的2~3 倍。

研究目的

应用网状Meta分析方法评价及比较12 种抗精神病药（齐拉西酮、鲁拉西酮、阿立哌唑、利培酮、氨磺必利、喹硫平、帕潘立酮、阿塞那平、氟哌啶醇、舍吲哚、氯氮平及奥氮平）对精神分裂症患者血糖及血脂水平的影响。

研究方法

计算机检索Pubmed、Cochrane 图书馆及EMBASE 数据库，获取关于12种抗精神病药对精神分裂症患者血糖及血脂水平影响的随机对照试验（RCT）。检索截止时间为2017年12月31日。根据预先制定的纳入排除标准筛选文献，并对纳入的文献进行风险偏倚评估。利用Stata 13.0软件进行统计分析，采用网状Meta分析方法比较12种抗精神病药对患者血糖及血脂水平的影响，并针对影响的大小进行概率排序。

研究结果

①共有65项研究符合纳入标准而最终纳入到本Meta分析中，其中有20项明确写明是开放标签、39项写明使用盲法、6项仅提及为RCT。共计12892名精神分裂症患者，年龄范围在15-65岁。

②共52项研究报道患者用药前后空腹血糖水平的改变。12种抗精神病药与安慰剂比较发现，仅奥氮平治疗患者的血糖水平有显著升高（MD:3.77，95%CI:0.12~7.42）；同时发现，奥氮平治疗患者相较于齐拉西酮治疗患者（MD:5.48，95%CI:1.81~9.16）、鲁拉西酮治疗患者（MD:5.46，95%CI:0.51~10.43）及利培酮治疗患者（MD:2.80，95%CI:0.73~4.86）血糖水平均有明显升高。

基于概率排序的结果显示，对患者血糖水平的影响由小到大依次是齐拉西酮、鲁拉西酮、阿立哌唑、利培酮、氨磺必利、喹硫平、帕潘立酮、阿塞那平、氟哌啶醇、舍吲哚、氯氮平及奥氮平。

③共有48项研究报道患者用药前后总胆固醇水平的变化。与安慰剂相比，患者的总胆固醇水平有明显升高的治疗药物有喹硫平（MD:9.67,95%CI:3.83~15.50）、阿塞那平（MD:12.16，95%CI:1.50~23.16）、氯氮平（MD:20.19，95%CI:12.80~27.58）及奥氮平（MD:15.96，95%CI:11.57~20.34）。其中

奥氮平、氯氮平与多种其他抗精神病药比较均能明显升高患者血浆总胆固醇水平。

基于概率排序的结果显示，12 种抗精神病药对患者总胆固醇水平影响由小到大依次为：齐拉西酮、鲁拉西酮、帕潘立酮、氨磺必利、阿立哌唑、利培酮、氟哌啶醇、喹硫平、阿塞那平、舍吲哚、奥氮平及氯氮平。

④共有37 项研究包括10种抗精神病药报道了患者用药前后血浆高密度脂蛋白水平的变化。药物间两两比较的结果显示，奥氮平治疗患者用药前后高密度脂蛋白水平与齐拉西酮（MD:-1.70，95%CI:-3.38~-0.02）、鲁拉西酮（MD:-2.72，95%CI:-4.86~-0.58）、利培酮（MD:-1.70，95%CI:-3.07~-0.34）及舍吲哚（MD:-5.18，95%CI:-10.26~-0.11）治疗患者相比有显著降低，且差异均有统计学意义。

基于概率排序结果显示，对患者血浆高密度脂蛋白水平影响由小到大依次是：舍吲哚、鲁拉西酮、利培酮、齐拉西酮、阿立哌唑、喹硫平、氟哌啶醇、帕利哌酮、奥氮平及氨磺必利。

⑤共有29 项研究包括10种抗精神病药报道了患者用药前后血浆低密度脂蛋白水平的变化。结果显示，与安慰剂相比，喹硫平治疗患者（MD:5.23,95%CI:

0.60~9.86）及奥氮平治疗患者（MD:8.77,95%CI:5.39~12.16）低密度脂蛋白水平有明显的升高，差异具有统计学意义。同时，喹硫平治疗患者低密度脂蛋白上升的水平也明显高于齐拉西酮治疗的患者（MD:5.81,95%CI:0.16~11.47）。奥氮平治疗患者与多种其他抗精神病药比较，能明显升高患者低密度脂蛋白水平。

基于概率排序结果显示，对患者低密度脂蛋白水平影响由小到大依次是：齐拉西酮、帕利哌酮、阿立哌唑、鲁拉西酮、氨磺必利、利培酮、氟哌啶醇、舍吲哚、喹硫平及奥氮平。

⑥共有49 项研究报道了患者用药前后甘油三酯水平的变化。结果显示，与安慰剂相比，患者的甘油三酯水平有明显升高的治疗药物有氨磺必利（MD:33.56，95%CI:8.04~59.08）、喹硫平（MD:21.06，95%CI:7.95~34.17）、氯氮平（MD:43.29，95%CI:27.13~53.45）及奥氮平（MD:31.35，95%CI:20.92~41.78）。且该四种药相较于其他种类抗精神病药均能明显升高患者甘油三酯水平。

基于概率排序结果，对患者甘油三酯水平影响由小到大依次为：鲁拉西酮、阿立哌唑、阿塞那平、齐拉西酮、帕利哌酮、利培酮、氟哌啶醇、舍吲哚、利培酮、奥氮平、氨磺必利及氯氮平。

结论

• 与安慰剂相比，奥氮平能明显升高精神分裂症患者的血糖水平；
• 奥氮平、氯氮平、喹硫平及阿塞那平与安慰剂相比能明显升高患者总胆固醇水平，对总胆固醇水平影响由大到小依次为氯氮平、奥氮平、阿塞那平及喹硫平；
• 与安慰剂比较，抗精神病药对患者血浆高密度脂蛋白水平无明显影响，但发现奥氮平相较于舍吲哚、阿立哌唑、齐拉西酮及鲁拉西酮能明显降低患者血浆高密度脂蛋白水平；
• 对患者低密度脂蛋白水平影响最大的药物为奥氮平，其次为喹硫平；
• 对精神分裂症患者甘油三酯水平有明显影响的药物有氯氮平、氨磺必利、奥氮平及喹硫平。