洛匹那韦/利托那韦的认识

新型冠状病毒的治疗目前尚没有特效的抗病毒药物，部分抗病毒药物如洛匹那韦/利托那韦在临床试用期间，取得了一定的疗效，在现有的医学诊疗方案中有明确的推荐。

剂型、剂量选择

洛匹那韦/利托那韦有片剂和口服溶液剂型，片剂可与食物同服，也可不与食物同服，食物不影响药物的吸收，但片剂应整片吞服，不宜咀嚼、掰开或压碎服用，避免影响疗效。

对于吞咽困难的成人或低龄儿童存在吞药引起食道阻塞的风险，不建议选择片剂剂型；口服溶液剂型须与食物同服，以增加吸收，适用于所有吞咽困难或不困难的各年龄段的需服用该药的人群。

洛匹那韦/利托那韦推荐成人剂量400/100mg/次，每天2次，疗程不超过10天；儿童体重7~15kg推荐剂量为12/3mg/kg /次，体重15~40kg推荐剂量为10/2.5mg/kg/次，体重40kg以上的儿童按成人剂量，每天2次，疗程1~2周。

相互作用

辅料易致的相互作用

洛匹那韦/利托那韦口服溶液剂型的辅料成分含有酒精，对于吞咽困难或重症人群需要鼻饲管，其鼻饲管材质建议选择具有潜在不相容的聚氨酯。

同时，该剂型药物服用过程中，避免联用可能引起双硫仑反应（如面部潮红、头痛头晕、恶心呕吐等症状）的头孢菌素如头孢替安、头孢孟多、头孢哌酮及其复方制剂等及硝基咪唑类药物如甲硝唑等。

药物之间的相互作用

洛匹那韦/利托那韦是由洛匹那韦和利托那韦组成的复方制剂，前者由肝脏的代谢酶CYP3A代谢，后者为CYP3A酶的强的抑制剂。与经该类酶代谢的常用药物联用如降脂稳斑药阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀（氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀除外）等；免疫抑制剂如环孢素、他克莫司，降压药物如非洛地平、硝苯地平等；呼吸系统治疗药物如沙美特罗等；镇静镇痛药物如咪达唑仑、三唑仑、芬太尼等；抗痛风药物如秋水仙碱等；抗感染药物如夫西地酸、伊曲康唑等；服用勃起功能障碍的药物如西地那非等；抗凝药如利伐沙班等。

由于可以竞争性抑制和（或）酶的本身抑制，容易使这些类型药物的血药浓度相应地增加，增加副反应或出现并发症等，因此使用洛匹那韦/利托那韦过程中与上述药物存在联用禁忌。如必须联用，需要减少该类药物的剂量，同时注意观察有无相应不良事件或并发症的出现。

另外，洛匹那韦/利托那韦与肝脏代谢酶的诱导剂如利福平、地塞米松、圣约翰草等联用，也可因后者酶的诱导，减弱洛匹那韦/利托那韦抗病毒的治疗效果。如须联用，需要适当增加洛匹那韦/利托那韦的单次剂量或关注抗病毒治疗效果。洛匹那韦/利托那韦可引起PR间期、QT间期延长，应避免与维拉帕米、红霉素、克拉霉素、喹诺酮类药物如莫西沙星等联用，出现低钾时需要及时补钾。(相互作用的常见药物见 表1)

特殊人群的使用

参考HIV治疗，儿童可推荐用于6个月以上的儿童；肾功能不全、轻中度肝功能不全者可正常使用，严重肝功能不全者不宜使用；妊娠、哺乳分级为C级、L3级，妊娠期间需要权衡利弊，哺乳者需要暂停哺乳；老年患者暂无可靠文献支持。

使用期间的注意事项？

服用洛匹那韦/利托那韦期间需要关注有无出现腹泻、恶心、呕吐、皮疹、头痛、头晕、肌痛等症状，同时需要注意监测甘油三酯、胆固醇、血糖、血压、心电图、肝肾功能等。如不能耐受或出现相应并发症需要及时停药或换药。

参考文献

洛匹那韦/利托那韦相应说明书。

（上海市东方医院药学部 张小刚）

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