新型抗炎药！赛诺菲/再生元Dupixent(达必妥®)显著延缓哮喘患者肺功能下降：疗效维持3年！

2020年09月09日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）与再生元（Regeneron）近日在2020年欧洲呼吸学会（ERS）国际会议上公布了抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）一项3期开放标签扩展试验的新结果。该试验显示，在中度至重度哮喘成人和青少年患者中，先前观察到的Dupixent疗效和安全性可以维持长达3年。

该试验的首席调查员、科罗拉多州丹佛市国立犹太科恩家族哮喘研究所所长MichaelWechsler博士表示：“这些数据表明，Dupixent可以减缓许多中重度哮喘患者所经历的肺功能进行性下降，肺功能持续改善长达三年。此外，接受Dupixent治疗的患者维持了哮喘控制，并降低了可能导致住院的严重哮喘发作的发生率。这些数据强化了Dupixent作为一种持续的长期治疗方案的重要性，它可以提高患者的呼吸能力并保持对哮喘的控制，尤其是在那些潜在的2型炎症标记物较高的患者中。”

这项3期开放标签扩展试验在2282例中度至重度哮喘成人和青少年患者中评估了Dupixent的长期安全性和疗效，这些患者之前参与了Dupixent的3项关键对照临床试验，包括在中重度哮喘患者中开展的关键2b期DRI（24周）和3期QUEST（52周）试验、在重度口服皮质类固醇（OCS）依赖性哮喘患者中开展的3期VENTURE（24周）试验。患者在这些试验中完成Dupixent治疗或安慰剂治疗后进入开发标签扩展试验，接受长达2年的额外治疗，总共提供了长达3年的治疗数据。

在开放标签扩展试验中，除了标准护理维持疗法之外，患者每隔一周接受300mg Dupixent，持续治疗96周。安全性分析包括了来自全部3项关键试验的患者，疗效和生物标志物分析包括了来自关键2b期DRI和3期QUEST试验不依赖OCS的患者。在OCS依赖性患者中的额外长期疗效数据将在以后的会议上公布。

主要终点是96周内出现不良事件的患者人数和比例。疗效分析次要终点包括FEV1的平均变化和年化重度加重率。2型炎症定义为：在启动试验时的基线呼出气一氧化氮（FeNO≥25ppb）或血液嗜酸性粒细胞（≥150个细胞/微升）。

ERS会议上公布的结果如下所示：

——疗效数据：（1）肺功能：与最初哮喘试验的基线相比，通过第一秒最大用力呼气容量（FEV1）的平均变化来衡量，患者在96周治疗期间肺功能持续改善13-22%。（2）哮喘发作：患者维持了较低的严重哮喘发作率（未经调整的年化严重加重率）——平均每年发生0.31-0.35次事件。在开始Dupixent试验的前一年，严重哮喘发作率为每年2.09-2.17次。（3）2型炎症：在基线时2型炎症标志物——血嗜酸性粒细胞或呼出气一氧化氮（FeNO）升高的患者中，肺功能和哮喘发作的改善更为明显。在这些长期结果中，与最初哮喘试验的基线相比，关键2b期试验患者的血嗜酸性粒细胞（23-35%）和血IgE（82%）降低。

——安全性数据：在开放标签扩展试验中，出现不良事件（AE）的患者比例与之前Dupixent在哮喘关键试验中的比例相似。在96周治疗期间，总的不良反应发生率为76-88%，最常见的不良反应是鼻咽炎（18-26%）和注射部位红斑（2-23%）。9-13%的患者出现严重不良事件。

Dupixent于2017年3月底上市，目前已获批治疗3种由2型炎症导致的疾病：中度至重度特应性皮炎（≥6岁患者）、中度至重度哮喘（≥12岁患者）、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎（CRSwNP，成人患者）。

Dupixent是一种全人单克隆抗体，可抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）的信号传导。来自Dupixent临床试验的数据显示，IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因素，在哮喘、CRSwNP和特应性皮炎中起关键作用。在全球所有批准的适应症中，超过17万名患者接受了Dupixent治疗。

在中国，今年6月，Dupixent（达必妥）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD）。达必妥是全球首个也是唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，填补了国内临床未被满足的需求，能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。得益于药监改革的推动，达必妥提前两年在中国获批，为中国患者提供了全新的治疗选择。

目前，赛诺菲和再生元也正在开展一项广泛的临床项目，评估Dupixent治疗由过敏和其他2型炎症引起的疾病，包括：儿童哮喘（6-11岁，III期）、儿童特应性皮炎（6个月至5岁，II/III期）、嗜酸性食管炎（III期）、慢性阻塞性肺病（III期）、大疱性类天疱疮（III期） 、结节性痒疹（III期）、慢性自发性荨麻疹（III期）、食物和环境过敏（II期）。

Dupixent是赛诺菲与再生元继PCSK9抑制剂类降脂药Praluent之后合作开发的另一个重要产品，有望成为一款改变游戏规则的药物。目前，Dupixent适应症正在稳步增加，医药市场调研机构EvaluatePharma之前预测，该药在2024年的全球销售额或将达到80亿美元。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Dupixent? (dupilumab) Long-term Data Show Sustained Improvement in Lung Function and Reduction in Severe Exacerbations in Adults and Adolescents with Moderate-to-severe Asthma