肿瘤药物临床研究捷报频传，中国原创阿美替尼未来可期
2020年12月20日，第六届CSCO-豪森肿瘤论坛在上海隆重召开，来自肿瘤多个领域的大咖们汇聚一堂，以“线上+线下+会议直播”的形式为与会者带来了一场精彩绝伦的学术盛宴。会议期间，肿瘤治疗药物进展始终是最博人眼球的主题之一，而其中的后起之秀——靶向与免疫治疗的新研究无疑更引人瞩目。
秦叔逵教授：试验、上市齐头并进，肿瘤治疗药物捷报频传
秦叔逵 教授
南京金陵医院肿瘤中心主任医师 博士生导师
南京中医药大学和南京医科大学特聘教授
《临床肿瘤学杂志》主编
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会主任委员
国家药监局血液和肿瘤药物咨询委员会核心专家
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会主任委员
长期从事肿瘤内科临床和科研工作，擅长消化系统肿瘤的诊断治疗和研究
秦叔逵教授采访视频
秦叔逵教授在采访中指出：原发性肝癌作为全球常见的恶性肿瘤之一，过去治疗效果较差，尤其是中晚期肝癌，因此被称为“癌中之王”。但是，近年来，得益于靶向与免疫药物的发展，肝癌的诊断治疗和研究有了显著的进步。除了早年上市的分子靶向药物索拉非尼之外，2017年，仑伐替尼经REFLECT研究证明，其对于晚期肝细胞癌患者的总生存期（OS）改善不亚于索拉非尼，而无疾病进展生存期（PFS）、客观有效率（ORR）和疾病控制率（DOR）都优于索拉非尼，尤其对于乙型肝炎病毒相关肝癌、中国和亚洲的肝癌疗效更好。目前，我国的民族药企相较于国际大药企不遑多让，由泽璟公司研发的多纳非尼，在与索拉非尼头对头一线治疗肝癌的大型临床研究中获得了预期的成功，不仅达到了非劣效，还获得了优效的结果。多纳非尼是三氘代甲基的索拉非尼，即索拉非尼的第三代产品，单药比较第一次完胜索拉非尼，因此有关研究应邀在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会的口头报告。
另一具有代表性的靶向药物是由恒瑞公司研发的阿帕替尼，2014年由李进和秦叔逵教授共同牵头完成了该药用于晚期胃癌二线及以上治疗的多中心研究，获得成功并被批准上市。今年，该药应用于肝癌二线及以上治疗的临床研究（AHLEP）又获得了成功，同样应邀ASCO大会口头报告，轰动全球。在今年的ASCO 大会上，有6300多篇投稿中，肝癌领域荣获口头报告的仅有3篇，其中2篇是由我们中国学者主导的。这是临床医师与民族制药企业精诚合作的硕果。
在肝癌免疫治疗领域，今年有三项大型研究相继成功。首先是阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗的IMbrave150研究，联合组PFS和OS均显著超越索拉非尼，奠定了其作为肝癌一线标准联合治疗方案的重要地位。另外，国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗是复旦大学中山医院任正刚与秦叔逵教授共同牵头，全国30多家中心共同参与，完成了二线及以上治疗晚期肝癌的研究，同样达到了预期结果，并于今年3月18日获得国家药监局批准了新的适应证。最后，在欧洲肿瘤内科年会亚洲会议（ESMO－ASIA）上，由中山医院樊嘉院士与任正刚教授牵头的Oriental 一32研究也取得了不俗的表现，该研究旨在评价信达药业研发的贝伐珠单抗与信迪利单抗联合治疗晚期肝癌的有效性和安全性，全面超越索拉非尼。
除了上述的研究之外，还有许多诸如阿帕替尼、FOLFOX方案联合卡瑞利珠单抗等一系列的临床研究正在积极开展之中。可以说，晚期肝癌的治疗取得了巨大的进步，并且这些成功经验已经在向早中期肝癌的辅助治疗、新辅助治疗过渡，我们期待着上述研究能取得更好的成果。
阿美替尼作为第三代的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），也是全球第二和中国第一个上市的三代TKI产品。目前，其主要目标人群是一、二代EGFR-TKI耐药后T790M突变阳性的患者，关键性Ⅱ期临床试验由陆舜教授牵头，获得成功。经由国家药监局优先审评审批通过，已于今年3月份上市。该药的上市，为广大NSCLC患者带来了新的选择。据报道该药经过医保谈判，已经进入国家医保，这无疑又是一个令人振奋的好消息。此举不仅体现了国家医保局积极落实“健康中国”的伟大部署，急病人所急，想病人所想，同时，也是以实际措施鼓励了民族制药企业的创新，充分表明了国家对民族制药企业、对创新抗肿瘤药物研发的大力支持。医保局与药企的谈判，将会大幅降低药物价格，有关药物进入医保后也能惠及更多的患者。
阿美替尼的上市、进入医保或许只是其“万里长征”的第一步，国外药企的三代TKI已不仅仅应用于二线及以上的治疗方案中，已经前移应用。阿美替尼用于一线治疗、术后辅助治疗以及针对脑转移等特殊人群的研究，有待于豪森医药与临床医师的共同努力。希望该药的后续研究顺利，能展现更多、更好的循证医学依据，造福更多的肺癌患者。
陆舜教授：三代TKI方兴未艾，国产药物阿美替尼未来可期
陆舜 教授
主任医师 教授 博士生导师
上海胸科医院肿瘤科主任
上海肺部肿瘤临床医学中心主任
国务院特殊津贴获得者，上海市领军人才
上海市优秀学术带头人，国家科技部重点专项首席专家
国际肺癌研究会（IASLC）出版委员会委员
IASLC官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，Lung Cancer副主编，The Oncologist杂志编委
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
国家食品药品监督管理局新药评审专家
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
中国医师协会临床精疗医学专业委员会委员
中国抗癌协会姑息治疗委员会委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
上海市抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
上海市医学会理事
上海市医学会肿瘤学会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长
肿瘤内科规培组长
上海市抗癌协会理事
陆舜教授采访视频
陆舜教授在接受采访时指出，一代TKI主要针对具有经典的EGFR19与21外显子突变的患者具有一定的疗效；二代TKI结合力更强，属于不可逆结合，相较于一代，二代代表药物达克替尼的相关研究证明它能够进一步提高患者生存。但二代TKI毒副作用较大，且对于T790突变阳性患者推荐剂量无效。三代TKI通过对分子结构进行改进，不仅对于EGFR 敏感突变患者有效，还能抑制一、二代耐药后的T790M突变。更为关键的是，它对于EGFR野生型抑制作用弱，因此三代TKI显示出更好的生物学活性，同时毒性更低。
阿美替尼Ⅰ期临床结果相当优秀，陆舜教授团队研究发现，110 mg的剂量对于一、二代TKI耐药后EGFR T790M突变阳性的患者，无论是否接受过化疗，均能取得不错的疗效。在随后的二期临床试验中，患者的缓解率达到70%，PFS超过一年，展现出了相当优秀的疗效。鉴于阿美替尼为不少一、二代TKI耐药后患者带来了低毒性的生存获益，陆舜教授认为该研究的Ⅲ期临床结果——阿美替尼与吉非替尼在一线治疗中头对头比较的研究结论非常值得期待。
目前国内获批上市的三代EGFR-TKI只有阿美替尼与奥希替尼，但陆舜教授等研究者已着手探索TKI+的应用，即三代TKI联合其他治疗手段。或许不久的将来能够出现TKI联合化疗，TKI联合抗血管生成药物甚至三代TKI联合一/二代TKI的临床研究，这些研究也离不开豪森医药等企业的鼎力支持。采访的最后，陆教授表示，将来也有可能出现不同的三代TKI药物之间的差异问题，也期待阿美替尼与奥希替尼在某些场合能进行一些头对头的研究，来解释这两种药物之间是否有疗效差异。