谁说免疫联合只适合肝癌一线？二线治疗较单药疗效更好！

众所周知，免疫治疗今年在肝癌领域的进展可谓是突飞猛进。但是，值得注意的是，联合治疗的研究均集中在肝癌一线，针对其在二线治疗中的疗效研究甚少。今天，我们就带大家看一下发表于European Journal of Gastroenterology & Hepatology的一项台湾研究。结果显示，对于索拉非尼经治HCC患者，免疫检查点抑制剂(ICIs)联合仑伐替尼比单独使用仑伐替尼可获得更好的总生存。

这项研究共入组53例晚期肝癌患者，中位年龄为67.2岁，男性为66.4％；其中21名患者之前接受过索拉非尼治疗。所有患者的中位随访时间为8.1个月。研究主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

研究结果显示，接受仑伐替尼治疗的患者的中位OS为16.9个月（95％CI：10.2–23.7），中位PFS为7.23个月（95％CI：4.8–9.7）。

在多因素分析中，III级白蛋白-胆红素（ALBI）（HR：6.699，P= 0.0039）和索拉非尼治疗史（HR：4.476，P= 0.0457）是OS的独立预测因素。在接受索拉非尼治疗的患者中，免疫检查点抑制剂联合仑伐替尼治疗的患者生存率显着高于仑伐替尼单药治疗（mOS：12.8 vs 4.1个月，P = 0.008）。

可以看出，在这项研究中，ALBI分级和索拉非尼治疗史是接受仑伐替尼治疗的HCC患者OS的预测因素。对于索拉非尼经治患者，免疫检查点抑制剂(ICIs)联合仑伐替尼比单独使用仑伐替尼可获得更好的OS。

其实，除了这项研究外，在ESMO会议上同样发表了一项研究评估联合治疗二线治疗晚期肝癌的疗效，不同的是，该项研究中一线用药为免疫治疗药物。

在I期GO30140研究的F队列中，119例不可切除的HCC患者被随机分为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗(Arm F1)或阿替利珠单抗单药组 (Arm F2)，其中26/52名Arm F2的患者在疾病进展(PD)后转到Arm F1。研究主要终点为PFS，次要终点为ORR、DCR和OS。

研究结果显示，在26名患者中，1例患者达到PR（ORR为3.8%），13名患者疾病稳定，DCR达到53.8%，而疾病进展后未交叉到Arm F1的患者的ORR和DCR分别为0%和30.8%。Arm F1组患者交叉前和交叉后的mPFS分别为1.9 vs 5.4个月。从这项研究可以看出，50%从Arm F2转到Arm F1的患者最佳反应均为SD（疾病稳定）。这也提示我们，对阿替利珠单抗单药治疗耐药的患者，可以通过联合阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗再度获益。

从这两项研究来看，虽然目前免疫联合抗血管在肝癌一线治疗中备受瞩目，但是其在二线治疗中的疗效也不可小觑，相对来说优于单药治疗。

目前来说，虽然联合治疗在一线治疗中的优效性已经显露，但是对于联合治疗后的耐药选择暂未有相关研究进行，对于后续的用法方案仍然是个问题，而且，联合方案对于患者来说经济负担可能更重一些！而现在，已有研究证实联合治疗在二线治疗中也显示出不俗的疗效，这无疑给患者提供了另一种治疗选择。先接受一线单药治疗后再接受联合治疗相比序贯使用单药能获得更长的总生存。此外，相信不久也将会针对联合治疗耐药后的治疗进行相应的研究，让患者对后续治疗选择没有后顾之忧！

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