第三节 抗抑郁症药
抑郁症的主要特征是情绪低落、活动和言语减少、自责自罪感严重。抑郁症的病因可能与脑
内缺乏去甲肾上腺素和5-HT有关。抗抑郁症药主要通过提高患者脑内去甲肾上腺素或5-HT功
能而改善患者的抑郁症状。抗抑郁药能使抑郁症的患者精神振奋、活动增多。
一、三环类抗抑郁症药物
三环类抗抑郁症药属于非选择性单胺类物质摄取抑制药。通过抑制NA和5-HT的再摄取增加突触间隙这两种神经递质的浓度,从而改善抑郁症患者的抑郁症状。
丙米嗪
丙米嗪口服吸收良好2~8h血药浓度达高峰,t2为10~20h,广泛分布于全身各组织,以心、肝、肾及心肌分布较多。经肝脏代谢,其代谢产物地昔帕明仍有显著抗抑郁做用。最终代谢产物与葡萄糖醛酸结合,经肾排泄。
药理作用和临床应用
该药有较强抗抑郁作用,可使抑郁症患者精神振奋、情绪提高、思维敏捷、言语增多和抑郁
消除,适用于各种原因引起抑郁症的治疗,对内源性、更年期抑郁症疗效较好,对反应型抑郁症
疗效次之,对精神病的抑郁状态较差。但起效较慢,用药2~3周后疗效才显著。丙米嗪抗抑郁的作用机制主要是阻断去甲肾上腺素和-HT在神经末梢的再摄取,从而使突触间隙的递质去甲肾上腺素和5-HT的浓度提高,促进触传递功能而发挥抗抑郁作用。
不良反应及用药护理
1.M受体阻断作用治疗量可出现口干、眼内压升高、便秘、视物模糊、排尿困难等,青光眼、前列腺肥大患者禁用。
2.心血管系统反应可引起直立性低血压、心动过速、心律失常,严重时可因心肌梗死而致死亡,心血管疾病患者应慎用。
3.中枢神经系统反应头晕、失眠、乏力、共济失调、反射亢进等,大剂量可致癫痫发作。
药物相互作用
三环类抗抑郁药与单胺氧化酶抑制药合用,可升高血压、引起高热或惊厥。与抗精神病药、抗帕金森病药合用时,能增强中枢抑制药的作用,其抗胆碱作用也可相互增强。此外,该药还能对抗胍乙啶及可乐定的降压作用。
阿米替林
阿米替林治疗作用与丙米嗪相似,起效快,镇静和抗胆碱作用较强,有抗焦虑作用。用于各种抑郁症和抑郁状态,对伴有焦虑、不安的患者疗效更好。也可用于小儿遗尿症。不良反应较丙米嗪严重。
多塞平
多塞平作用与丙米嗪类似,抗抑郁作用弱,抗焦虑作用和镇静作用强,对心脏影响较小。治疗伴有焦虑症状的抑郁症患者效果最佳,用药数日后症状即可缓解。不良反应及注意事项与丙米嗪类似。
二、NA摄取抑制药
地昔帕明
地昔帕明为一种强效的NA摄取抑制剂,也可抑制5-HT、DA的摄取,对轻、中度抑郁症疗效较好。不良反应较少,过量可致血压降低、心律失常、惊厥、便秘、口干等。
马普替林
马普替林口服吸收完全,但较缓慢,t221~52h,吸收后广泛分布于全身。马普替林选择性抑制NA的摄取,对5-HT无影响。具有抗抑郁、镇静、降血压的作用用与丙米嗪相似。治疗剂量可出现口干、便秘、头痛头晕、心悸等,偶有过敏现象。
三、5-HT再摄取抑制药
氟西汀
氟西汀为强效的选择性5-HT摄取抑制剂,具有疗效好、安全性高、不易发生耐受性的特点,临床用于抑郁症、惊恐障碍、强迫症和神经性贪食症的治疗。不良反应有恶心呕吐、头痛头晕、失眠乏力、厌食、体重下降、惊厥、性欲减退等。肝、肾功能不良者慎用。
四、其他抗抑郁药
曲唑酮
曲唑酮具有镇静作用,用于抑郁症治疗,不良反应较少,是一种比较安全的抗抑郁药。
反苯环丙胺
反苯环丙胺非选择性抑制MAO活性,增加突触的单胺浓度,从而增加抑郁症患者的运动性和对外界刺激的反应性。临床用于抑郁、焦虑症和强迫症的治疗。常见不良反应有恶心、乏力、头痛、失眠、心悸、视物模糊、射精和排尿困难。
用法与用量
盐酸氯丙嗪口服,每次12.5~50mg,每日3次治疗精神病应从小剂量开始逐渐增加,每日300~800mg,症状好转后逐渐减为维持量(每日50~100mg。肌内注射,用于呕吐:每次25~50mg
奋乃静治疗呕吐:口服,每次2~4mg,每日3次;肌内注射,每次510mg。治疗精神病:口服,每日
30-60mg,分2~3次服用;肌内注射,轻症每日20~30m,重症每日4060mg,每日2次。
盐酸氟奋乃静口服,每次2~10mg,每日2~3次,饭后服。
盐酸三氟拉嗪口服,每次5~10mg,每日3次。
盐酸硫利达嗪口服,每次25~100mg,每日2~3次。
氯普噻吨治疗焦虑失眠:口服,每次25-50mg,每日3次。治疗精神病:口服,轻症每日150mg,重症每日300~600mg,每日3次;肌内注射:每次30-60mg,每日2次,好转后改为口服。
氟哌啶醇治疗精神病:口服,每次2~10mg,每日2~3次。治疗呕吐或焦虑症:口服,每0.5~1.5mg;
肌内注射,每次5mg。
氟哌利多口服或肌内注射,每日10~30mg,每日12次。静脉注射:每日15mg
五氟利多口服,每次10~40mg,每周1次。
4必利治疗精神病:口服,每日300~600mg逐渐增至每日600~1200mg。维持量:口服,每日200
mg;肌内注射或静脉注射,每日400~600mg
氯氮平口服,每日25-75mg,逐渐增至150300mg,持量:每日100mg肌内注射:每日2次,每次
50-100mg。
利培酮口服,每日2次,每次1mg,每周调整1次,逐渐增至每日4-6mg
碳酸钾口服,开始每日0.5g,逐渐增至每日1.5-g,分2-4次服用。维持量:每日不超过1.0g分
2-4次服用。
盐酸丙米嗪口服,每次12.5~25mg,每日次,逐渐增至每次50mg,每日3次。
阿米替林口服,每日3次,每次25~50mg。维持量:每次25mg,每日2~4次。
盐酸多塞平口服,每日50~100mg,每日3次。
马普替林口服,开始每日25~75m,分次服,两周后根据病情每日增加25mg,有效治疗量为每日
150mg
氟西汀早餐后服,每日20~40mg,每日1次。
曲唑酮口服,开始每日50~100mg,分3次服每日逐渐增加50mg,最大剂量400~600mg
反苯环丙胺口服,每次10mg,每日2~3次。