既要活得久，也要活得好，多纳非尼专为中国晚期肝癌而来！
人生之路，道阻且长，多有取舍。
抗癌之路，生死博弈，难在选择。
生存与选“泽”
2016年，姚先生确诊肝癌，手术的成功让他一度挽回了自己的生命，可三个月后他复发了，经过介入治疗和局部治疗失败后，他又一次出现了淋巴结的多发转移。几次复发转移后，姚先生再度陷入困境，而这一次的抉择更关乎着他的命运之路，站在十字路口的他，纠结、彷徨，内心煎熬……
几番考量后，姚先生在多纳非尼的临床试验同意书上签下了自己的名字，赌下自己的一生。庆幸的是，多纳非尼为姚先生提供了新生，直到现在他的肿瘤控制良好，良好的生存质量让他成功跨过了5年生存期。
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2021年6月9日，国家1类创新药甲苯磺酸多纳非尼片（商品名：泽普生® ）经国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。从此，肝癌的一线治疗新增了一大国产创新靶向药，开启了肝癌患者靶向治疗的新征程。
随即，6月30日，多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的II/III期临床研究（ZGDH3研究）刊载在国际著名临床肿瘤期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology，JCO），多纳非尼成为首个登顶国际肿瘤学领域顶级期刊的中国原研肝癌靶向药物。
根据ZGDH3研究结果，科普君将带觅友们一起来看看多纳非尼带给肝癌患者的具体获益。
目前唯一单药总生存期优效于
索拉非尼的小分子靶向药
过往，晚期肝细胞癌的一线靶向药物仅有索拉非尼和仑伐替尼，且在与索拉非尼头对头比较的试验中，仍未有单药治疗效果优于索拉非尼的小分子靶向药，其中仑伐替尼与索拉非尼头对头的Ⅲ期临床研究结果显示，仑伐替尼的总生存期并没有超过索拉非尼。
面对肝癌“预后差、药物少”的现状，肝癌的一线治疗亟待破局，需要更多的新药丰富肝癌的整体治疗局势。多纳非尼应运而生，也成为了索拉非尼上市14年来第一个也是唯一一个单药OS优效于索拉非尼且获批上市的靶向药。
ZGDH3 研究是一项非劣效转优效的研究，这项随机、开放标签、平行对照的II/III期研究纳入来自中国37个研究中心的668名既往未接受过全身治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者，患者被随机分配接受口服多纳非尼（0.2 g bid）或索拉非尼（0.4 g bid），患者的生存期为该研究的主要终点。
研究结果显示，多纳非尼的中位生存期（mOS）显著优于索拉非尼（12.1个月 vs 10.3个月，HR 0.831，95% CI 0.699-0.988， p=0.0363）。
图1：多纳非尼组与索拉非尼组OS对比
特别是在基线无门静脉侵犯和/或肝外转移亚组中，多纳非尼更显示出显著差异，多纳非尼组的mOS较索拉非尼组延长了6.1个月（21.7个月 vs 15.6个月，HR 0.655，95% CI 0.451～0.953，P=0.0288）。
此外，研究数据显示，有1例患者通过多纳非尼达到了CR（完全缓解，即所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持8周），19例患者达到PR（部分缓解，即靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持8周）。但索拉非尼组未有患者达到CR，仅12例患者PR。通过ZGDH3 研究，多纳非尼相对于索拉非尼，能给晚期肝癌患者带来更大的深度缓解获益。
生存期与生存质量双重获益，
专为中国肝癌患者而来
“活得久”和“活得好”一直是肝癌患者最关注的两大要点，多纳非尼不仅在生存期方面有着不错的效果，保障患者的生存质量也毫不逊色。
作为国产创新抗肿瘤药，多纳非尼从临床研究前就更加注重中国肝癌患者的特征，专为中国肝癌患者进行研发和创造。由于中国肝癌患者大多数为中晚期肝癌、HBV感染、肝功能差，整体病情更复杂，ZGDH3 研究结合中国肝癌患者的国情，入组患者基线水平疾病状态更差：
576名（87%）患者处于BCLC C期（晚期），594名（90%）患者为HBV感染，484人（73%）合并门静脉侵犯和/或肝外转移，ECOG PS评分为1分（能自由走动及从事轻体力活动）者占64%。
而尽管入组患者的基线条件差，ZGDH3研究还是取得了很好的结果，比肩同类药物既往公布数据，充分反映了多纳非尼在中国晚期肝细胞癌患者中的疗效。
同时，多纳非尼安全性和耐受性良好，与索拉非尼相比，多纳非尼根据前期临床数据选择了疗效和安全性更好的0.2g bid，不良事件发生率更低。多纳非尼组和索拉非尼组分别有314(94%) 和 321 (97%) 名患者报告了与药物相关的不良反应事件；三级以上的不良反应事件发生率分别为57.4%（191例）和67.5%（224例），多纳非尼组发生严重不良反应事件相对更少（55例 [16.5%] vs 67例 [20.2%]，p = 0.2307）。
图2：多纳非尼组与索拉非尼组不良反应事件发生率对比
总体而言，多纳非尼为中国肝癌患者提供了“生存期”和“生存质量”双重获益。
肝癌联合治疗趋势下，
多纳非尼成为潜在新选择
多纳非尼的研发成功和获批上市，无疑是国产创新药在肝癌治疗领域的重大突破，让国人看见了中国的创新能力，晚期肝癌一线治疗的局势彻底被改变。但这仅仅是当前创新的第一步，多纳非尼前进的步伐将会更远。
近年来，从单药到联合治疗，肝癌的治疗有效率得到了明显的提高。目前免疫联合抗血管生成药（如仑伐替尼联合帕博利珠单抗，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗等）治疗晚期肝癌已展现出了明显的生存优势，联合治疗策略必然成为肝癌系统治疗的新趋势。
ZGDH3 研究展现了多纳非尼瞩目的效果和可靠的安全性，这也为今后联合治疗方案的探索提供了新的选择，通过临床研究和真实世界的数据反馈，进一步提高肝癌治疗效果。
我们也期待将有更多像多纳非尼这样，具有广阔的前景、突出临床价值的抗癌选“泽”，为像姚先生这样的肝癌患者带来更多生存获益，攻克肝癌指日可待！
参考文献：
[1] Qin S, Bi F, Gu S, et al. Donafenib Versus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Parallel-Controlled Phase II-III Trial. J Clin Oncol, 2021 Jun 29;JCO2100163. doi: 10.1200/JCO.21.00163. Online ahead of print.
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