重磅 | 肿瘤免疫微环境居然影响小细胞肺癌患者生存期?

Haalthy导读

小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌,虽然对放化疗敏感,但治疗后复发快,易转移,总体预后仍然很差。近20年来,小细胞肺癌都没有新疗法获批,目前治疗仍然是放化疗为主。

近年来免疫治疗的进展让小细胞肺癌患者看到了新希望,但哪些小细胞肺癌患者适合免疫治疗仍然不清晰,而对肿瘤免疫微环境的研究则是解决这个问题的关键。

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患者生存期长与肿瘤免疫微环境相关?

今年欧洲肺癌大会上报道的一项回顾性研究结果显示,小细胞肺癌患者生存期与肿瘤免疫微环境中的PD-L1表达以及FOXP3+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)相关。

该研究纳入了104例小细胞肺癌患者,其中I-III期66例,IV期38例,在I-III期患者中72.7%接受了手术。

1.研究中PD-L1阳性、CD8+TILs阳性和FOXP3+TILs定义:

PD-L1阳性: PD-L1 ≥ 1%

2.TILs密度的分类(0-3+):

CD8+ TILs密度阳性:CD8+ TILs ≥ 3+

FOXP3+ TILs密度阳性:FOXP3+ TILs ≥ 1+

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早期患者PD-L1阳性率更高,PD-L1阳性生存期更长

此研究结果显示,不论是肿瘤细胞(TCs)表面的PD-L1阳性率还是TILs表面的阳性率均系早期患者(I-III期)更高,而不论TCs表面PD-L1阳性还是TILs表面PD-L1阳性均与生存期延长相关

(图示:TCs表面的PD-L1阳性率)

(图示:TILs表面的PD-L1阳性率)

(图示:PD-L1阳性与生存期延长相关)

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FOXP3+TILs阳性生存期更长

研究结果显示CD8+TILs阳性和FOXP3+TILs阳性与疾病分期无关,CD8+TILs阳性与TCs表面PD-L1阳性相关,FOXP3+TILs阳性与TILs表面PD-L1阳性相关,而FOXP3+TILs阳性患者生存期更长,CD8+阳性TILs则与预后无关。如下图所示:

FOXP3+是调节性T细胞(Tregs)的标记,其判断其预后价值不同的研究结果矛盾,如下图所示:

(图示:Tregs与预后关系的研究结果和数量)

Haalthy语

这是首个有关小细胞肺癌肿瘤免疫微环境的研究,提供了PD-L1表达分布与预后关系,TILs的特征与预后关系的宝贵数据。

此项研究结果显示小细胞肺癌PD-L1阳性率低于非小细胞肺癌,但早期小细胞肺癌PD-L1阳性率较高,PD-L1阳性与更长的生存期相关。此外研究结果也显示FOXP3+TILs阳性患者生存期更长,且与疾病分期无关

本研究也存在一定局限性,首先,该研究是回顾性研究,并且是单中心数据;其次,入组患者中早期及已手术的比例偏高,这可能影响预后分析结果。

期待将来有更大规模,前瞻性、多中心,且分组更均衡的研究揭示小细胞肺癌肿瘤免疫微环境的特征,促进小细胞肺癌免疫治疗的发展。

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参考资料:

A. Pavan et al.  Immune microenvironment of small-cell lung cancer (SCLC): distribution of PD-L1 expression and prognostic role of FOXP3-positive tumor infiltrating. Journal of Thoracic Oncology (2018) 13 (supp_4): S1-S139

http://oncologypro.esmo.org/Meeting-Resources/ELCC-2018-European-Lung-Cancer-Congress/Immune-microenvironment-of-small-cell-lung-cancer-SCLC-distribution-of-PD-L1-expression-and-prognostic-role-of-FOXP3-positive-tumor-infiltrating-lymphocytes

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