2019ASCO | PD-1、PD-L1单抗无效，抗体耦联药物SAR408701有望成为下个神药！
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对于很多患者而言，阿特珠单抗、K药、O药已经是神药了，但是如果哪一天这些神药都耐药了，我们又该怎么办？
好在医学家一直没有停止前进的脚步，今年的ASCO大会上公布了一种抗体耦联药物SAR408701，或许这将给我们的未来带来更多的的安全保障。
抗体耦联药物SAR408701作用机制
SAR408701是一种抗CEACAM5抗体耦联药物(ADC)，可以简单理解为抗体SAR408377负责定位到肿瘤生长的部位，抗体SAR408377还连接了一种细胞毒性药物：美登素DM4负责将肿瘤消灭(图1)。
图1:SAR408701 结构示意图
CEACAM5，全称：癌胚抗原相关细胞黏附分子5 ，是一种细胞表面糖蛋白，在正常成人组织中表达有限，但在胃肠道、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤中均有过表达。
SAR408701在表达CEACAM5的肿瘤细胞系和患者来源的异种移植模型中显示了抗肿瘤效果。
SAR408701的I期开放性、剂量递增、扩展试验已经在晚期实体肿瘤患者中开展。
结果如何呢？
试验设计
该I期试验分为两部分：
第一部分：剂量递增阶段，确定最大耐受剂量(MTD)
第二部分：剂量扩增阶段，初步评估SAR408701的抗肿瘤活性，包括四个独立群组:结直肠癌、非鳞非小细胞肺癌、小细胞肺癌和胃癌。
大会上报道了SAR408701在非鳞非小细胞肺癌扩展队列的中期分析，患者的CEACAM5在≥50%的肿瘤细胞群中表达≥2+强度。目前该项目还在进行中。SAR408701注射剂量为最大耐受剂量(MTD)，每2周静脉注射一次，100 mg/m2。
入组患者均有转移性疾病，57.9%曾接受过抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)或抗PD-L1治疗
最终，共有38例非鳞非小细胞肺癌：腺癌患者接受SAR408701治疗。
入组患者均有转移性疾病，其中55.3%的患者曾接受过抗微管蛋白治疗，57.9%的患者曾接受过免疫治疗。
图2:患者基线特征
疗效明确：ORR为25.0%+PD为37.5%
在可评价的人群中，ORR为25.0%，即25%患者肿瘤缩小并保持一定时间，8例(25%)确诊为PR， 即25%患者肿瘤缩小30%以上，12例(37.5%)患者病情稳定。
12名患者(37.5%)疾病进展(PD)，进展患者中，3例患者影像学提示有早期进展。
图3:最佳疗效瀑布图
最佳相对肿瘤缩小量定义为病灶直径与基线的相对变化量之和。
图4:某患者注射8个周期后的胸部CT
常见的不良反应
最常见的不良反应包括：角膜炎(23.7%)、角膜病（15.8%）、腹泻（15.8%）、食欲下降（10.5%）、腹部疼痛（7.9%）、干眼症（7.9%）等。
其中，9名患者的角膜事件导致剂量调整(23.7%)；所有患者均有周期延迟，其中4例患者需要减少剂量，但没有因角膜事件而永久停药。也就是说SAR408701相关的角膜病变在治疗延迟或减少后是可逆的(不中断治疗)。
严重的不良反应有呼吸困难（5.3%）和肺栓塞（5.3%），需引起注意。
图5:治疗相关不良反应：角膜事件
以上数据足以说明SAR408701的良好前景，随着研究深入，SAR408701很有可能在肺癌领域开拓新的篇章，我们期待该试验后期临床数据，Haalthy肺腾助手也将持续关注该药的临床研究结果！
参考资料：http://abstracts.asco.org
《2019ASCO第3天 | EGFR大神Tony Mok点赞的研究，奥希替尼耐药的秘密讲透了！》