警惕：免疫疗法的疾病超进展现象
免疫疗法的出现，被认为对晚期非小细胞肺癌的治疗是一种改变游戏规则的疗法。
近日，在《美国医学会肿瘤学杂志》（JAMA Oncology）上发表了一篇关于疾病超进展（HPD）的回顾性研究，研究表明与免疫疗法相关的HPD现象对于某些肺癌病人来说可能存在潜在危害。
什么是疾病超进展（HPD）呢？
疾病超进展（HPD）是NSCLC进展的一种模式，是相对于“进展”的一个概念，定义为治疗后肿瘤生长率是治疗前的2倍以上。根据CT测量，肿瘤在开始治疗后比开始治疗前更快增长。这是一个值得临床高度关注的现象。
一些接受单药免疫疗法的病人会出现HPD
这个回顾性研究是迄今为止对HPD进行的最大的分析，也是首次在非小细胞肺癌患者人群中进行的研究。
该研究涉及406名过去接受过治疗的III期或IV期非小细胞肺癌患者，其中63.8%为男性，46.3%为65岁或以上，72.4%为非鳞非小细胞肺癌，约93%的患者在二线治疗或以后的治疗中接受了PD-1抑制剂单药治疗。
患者接受的PD-1/PD-L1抑制剂包括纳武单抗（Opdivo）、派姆单抗（Keytruda）、阿特珠单抗（Tecentriq）和durvalumab（Imfinzi）。
该研究还包括一个由59名相似患者组成的对照组，对照组患者接受了许多常规单药化疗中的任何一种，且患者接受的基于铂的化疗都失败了。
在这项研究中观察到，一些接受单药免疫疗法的病人会出现在单药化疗中并不常见的危害，即出现HPD。
在免疫治疗队列中，有13.8%（56/406）的患者被归为HPD。而在对照组中，仅有5.1%（3/59）的患者被归为HPD。
HPD的判定标准
研究中发生HPD的判定标准是：在第一次评估时肿瘤生长速度的变化与治疗开始前的基线CT扫描相比超过50%。
实验中，测量HPD需要进行三次CT扫描。在基线前进行初始CT扫描；在治疗开始前进行另一次基线CT扫描；在第一个评估点进行第三次CT扫描。然后测量基线前CT扫描和基线CT扫描之间的肿瘤生长速度，然后测量第二次基线CT扫描和第一次评估之间的肿瘤生长速度。
免疫疗法开始后的6到8周，应通过CT扫描对患者进行早期HPD评估
经测量评估发现，在PD-1/PD-L1抑制剂治疗开始前有两个以上转移位点的患者（62.5%）发生HPD的可能性显著高于没有HPD的患者（42.6%；P = 0.006）。相比之下，HPD患者与未接受HPD治疗的患者在肿瘤基线负担、之前治疗的行数或年龄方面没有显著差异。
而且研究还发现，对在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗开始后的6周内经历HPD的患者，他们的总体生存率（OS）非常低，仅有3.4个月（95%CI：2.8-7.5个月），而没有HPD的患者在免疫治疗下进展，总体生存率（OS）为6.2个月（P =0 .003）。
这意味着必须在免疫疗法开始后的6到8周通过CT扫描对患者进行早期HPD评估，在肿瘤迅速生长的情况下，针对患者采取其他的新的化疗方法。
随访发现：疾病超进展可能对患者造成不良后果
研究者在对患者进行的随访中发现：
在免疫治疗组中，中位随访时间为12.1个月（95%CI：10.1-13.8个月），患者中位OS为13.4个月（95%CI：10.2-17.0个月），中位无进展生存期（PFS）为2.1个月（95%CI：1.8-3.1个月），客观缓解率（ORR）为18.9%。
在单药化疗组中，中位随访时间为26.3个月，患者中位OS为8.6个月，中位无进展生存期（PFS）为3.9个月，客观缓解率为10.2%。
接受化疗的患者在化疗开始6周后，HPD患者中，中位OS为4.5个月（95% CI：2.5-6.5个月），而无HPD患者的中位OS为3.9个月（95% CI：2.7-6.9个月）。
在许多比较单药免疫疗法和单药化疗的3期研究中，结果都支持免疫疗法。然而在晚期NSCLC的二线治疗中，本研究的研究人员认为，基于目前的研究结果，由于免疫疗法与HPD之间的关系，可能会影响对免疫支持疗法使用的考虑。
超进展是免疫治疗中一种新的进展模式，对于患者可能造成不良后果，需要引起重视。对于患者，若是出现HPD症状，建议应尽早考虑由免疫疗法转向抢救化疗。
参考资料：
Ferrara R, Mezquita L, Texier M, et al. Hyperprogressive Disease in Patients With Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Treated With PD-1/PD-L1 Inhibitors or With Single-Agent Chemotherapy. JAMA Oncol. Published online September 06, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.3676