结直肠癌日益爱上年轻人 研究者找到了一个原因
结肠直肠癌（CRC）不仅负担一直在增加，且日益年轻化，研究人员在不断寻找原因。2021年7月，美国、德国、韩国等国学者发表在《Gastroenterology》的一项研究，或许找到了一个，即青春期大量摄入单糖和含糖饮料（SSB）。
到2030年，全球结肠直肠癌的负担预计将增加到新发病例每年超220万，癌症死亡110万。在许多高收入国家，结肠直肠癌的负担正在迅速转移到年轻人身上。在美国，尽管老年人的发病率有所下降，但年轻人和中年人的发病率在上升，2013年～2017年，22%的结肠直肠癌病例发生在55岁以下人群中。
一系列队列研究强烈表明，生命早期生活方式的变化，如饮食，或可解释早发结肠直肠癌不断上升的趋势。
近几十年来，主要由于含糖饮料（碳酸和非碳酸软饮料、水果饮料和运动饮料）摄入量显著增加，单糖摄入量急剧增加，尤其是添加果糖。含糖饮料大多使用高果糖玉米糖浆（通常为55%果糖和45%葡萄糖）或蔗糖（半果糖和半葡萄糖）。
高糖摄入可导致胰岛素抵抗、肥胖和2型糖尿病（已确定为结肠直肠癌风险因素），从而促进结直肠癌变。尽管胰岛素抵抗与结肠直肠癌密切相关，但多数前瞻性研究报告，成人的糖摄入量与结直肠肿瘤没有相关性。然而，缺乏与生命早期高糖摄入相关性的数据。
考虑到癌症的发生是一漫长的过程，通常跨越几十年，加之近期早发结肠直肠癌不断上升，生命早期的饮食可能与结肠直肠癌发生存在病因学上的相关性。此外，青春期是一个独特的生长期，其特点是胰岛素敏感性生理性降低，胰岛素样生长因子1（IGF1）激增。因此，青春期可能是对高糖摄入不利影响更敏感的关键时期。然而，缺乏与青春期高糖摄入相关性的数据。
发表在《Gastroenterology》的本研究，在护士健康研究II的33106名参与者中，前瞻性地考察了青少年单糖（果糖、葡萄糖、添加糖、总糖）和含糖饮料摄入与结肠直肠癌癌前病变风险的相关性。这些参与者于1998年提供了青少年时期的饮食信息，随后在1999年～2015年接受了下消化道内窥镜检查。使用聚类数据的逻辑回归估计比值比（OR）和95%置信区间（CI）。
随访期间，识别出2909例常规腺瘤（758例高危）和2355例锯齿状病变（平均诊断年龄，52.2±4.3岁）。
青春期高糖和含糖饮料摄入与腺瘤而非锯齿状病变风险正相关。果糖总摄入量的热量每增加5%，总多变量OR为1.17（95%CI，1.05～1.31），高危腺瘤为1.30（95%CI，1.06～1.60）。
根据亚部位，近端OR为1.12（95%CI，0.96～1.30），远端OR为1.24（95%CI，1.05～1.47），直肠腺瘤OR为1.43（95%CI，1.10～1.86）。
含糖饮料摄入量每增加1份/日，总OR为1.11（95%CI，1.02～1.20），直肠腺瘤OR为1.30（95%CI，1.08～1.55）。
与青少年摄入相反，成年期摄入糖和含糖饮料与腺瘤风险无关。
因此，青春期摄入大量单糖和含糖饮料，与传统腺瘤，尤其是直肠腺瘤风险增加相关。
在这一年轻女性组成的大型队列中，青春期大量摄入单糖（尤其是果糖）和含糖饮料，与结直肠腺瘤，尤其是直肠腺瘤风险显著增加相关。葡萄糖、添加糖和总糖的结果相似，但相关性略弱。糖和含糖饮料摄入均与锯齿状病变风险无关。因此，在病因上青春期高糖摄入可能在由传统腺癌系列（而非锯齿状瘤形成途径）引起的结肠直肠癌中更为重要。传统腺癌序列约占结肠直肠癌的85%。
据研究者所知，既往没有研究考察过青少年糖摄入量与结肠直肠癌癌前病变风险的相关性。既往关于成人糖和含糖饮料摄入量与结肠直肠癌风险的研究，通常发现二者之间无相关性。
2018年，世界癌症研究基金会/美国癌症研究所报告，糖和含糖食品与结肠直肠癌风险相关的证据有限。然而，这一结论是基于成年期的摄入量，主要是针对成人中～晚期的病例。与既往研究一致，研究者观察到成人糖和含糖饮料摄入与腺瘤风险无关。
造成糖摄入量与结肠直肠癌相关性在青少年与成人间不同的一个可能原因是，青春期是一个关键的发育期，对高糖摄入的不利影响易感性更高。在青春期，伴随着生长和细胞增殖加速，激素和代谢会发生明显变化，包括生理性高胰岛素血症（与肥胖不相关）、胰岛素敏感性降低和IGF1水平升高（成年期的4倍）。因此，青少年可能对高糖摄入尤其敏感，这会进一步降低胰岛素敏感性。
在分层分析中，高糖摄入的正相关性，青春期水果、蔬菜或纤维摄入量较低女性显著强于高摄入女性。然而，摄入果汁并不能抵消高糖摄入的不利影响，用果汁代替含糖饮料也没有任何益处。
这些结果可以用如下理由解释：尽管水果和一些蔬菜含有天然糖、许多有益微量营养素和潜在抗肿瘤物质（如纤维、叶酸、维生素），可以抵消或稀释糖的不利影响。然而，全果和果汁的肠道果糖释放速率不同。因含有纤维和需要破坏细胞结构，全果中的果糖是被缓慢消化，从而可促进肠道逐渐完全清除。相反，果汁中液态果糖的快速流动，可能会超过小肠的吸收能力，导致果糖溢出到肝脏和结肠。
需要使用其他人群早期饮食的有效信息进一步开展前瞻性研究，来验证本研究结果。如果得到证实，该研究结果可能对预防大肠癌具有重大公共卫生意义。
总之，降低结肠直肠癌风险，或可从青春期少喝“小甜水”做起。
（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Gastroenterology. 2021 Jul;161(1):128-142.e20.
Simple Sugar and Sugar-Sweetened Beverage Intake During Adolescence and Risk of Colorectal Cancer Precursors
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33753105/