炸！发现新靶点！MaTAR25或将引领乳腺癌治疗新方向！

汝爱一生

腊八过后就是年，新的一年，祝所有患者朋友们平安健康，新年快乐！在这腊八到来之际，汝爱小编也带来了一则重磅好消息：近日，《Nature Communications》杂志上发表了MaTAR25，一种核富集并与染色质相关的lncRNA（长非编码RNA），在乳腺肿瘤细胞中的影响。这一发现意味着乳腺癌的扩散、转移将有望得到遏制。

什么是lncRNA MaTAR25？

长非编码RNA（lncRNA）是一类长度大于200nt的不编码蛋白质，而以RNA形式发挥功能的分子。lncRNA基因的错误调节与多种癌症类型有关，因此，近几年，长非编码RNA已成为疾病，特别是肿瘤研究中的热门对象。

MaTAR25是位于小鼠2号染色体上富含核的lncRNA基因。MaTAR25通过与富含嘌呤的结合蛋白B（PURB）相互作用，并与主要的下游靶基因Tensin1（Tns1）关联来调节其反式表达而发挥作用。通过MMTVNeu-NDL等模型试验发现，MaTAR25在HER2亚型、乳腺内腔及三阴性亚型中过表达。而ENCODE和FANTOM5 RNA-seq的数据分析表明，MaTAR25在正常小鼠组织中几乎没有表达。这意味着MaTAR25是HER2及三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点。

lncRNA MaTAR25的特性

新靶点为三阴性患者提供更多选择

三阴乳腺癌由于ER-，PR-，HER2-，目前，仍没有更多有效的治疗方案。在体外试验中，研究人员们为了评估MaTAR25的功能作用，在高浸润性4T1细胞（三阴乳腺癌细胞）中敲掉过表达的MaTAR25，发现细胞活力相比对照组显着降低了50％（图b），运动能力减少40%（图c），侵袭力降低了45%（图d）。这意味着敲掉MaTAR25基因可以降低4T1细胞的活性、转移、及侵袭力。

4T1细胞体外实验

为了进一步评估MaTAR25在乳腺肿瘤进展中的功能影响和治疗潜力，研究者们还进行了多次体内的研究试验。

与4T1对照组相比，将MaTAR25 4T1 KO细胞注射到BALB / c小鼠的乳腺脂肪垫中可导致肿瘤生长显着降低56％（图a,b）。此外，还对小鼠进行尾静脉注射了含有表达荧光素酶报道分子的MaTAR25 KO细胞，以追踪BALB / c小鼠的癌细胞的转移情况。结果发现，与注射了4T1的对照组相比，注射了MaTAR25 KO组的小鼠肺部的发光信号明显降低（图a）。在第21天，从4T1对照组收集的肺部转移性结节与KO组相比，KO组也显着降低了62％（图c）。这意味着敲除MaTAR25基因减少了体内肿瘤的进展和转移。

4T1细胞体内实验

研究者们为了证明小鼠MaTAR25的人类直系同源物在人类的乳腺系统同样有着潜在的临床应用，又做了诸多试验。结果证实了与MaTAR25有着相同的转录方向的LINC01271是MaTAR 25的人类直系同源物，有望成为人类乳腺癌的新的靶点，具有诊断和治疗潜力。

展 望

人类基因组包含大约20,000个蛋白编码基因，但这些基因只占人类基因组的不到2%，而基因组的70%都用以合成非编码RNA。非编码RNA序列占了人类基因组将近四分之三，但目前大部分对癌症基因组变化的研究仍聚焦在了占2%用来编码蛋白的基因组。这说明了人们对深入了解基因组，表观遗传以及长非编码序列如何变化仍有着极大需求，而这刚好有可能可以填补癌症研究中的空白。

相信，未来将会有更多长非编码RNA的研究与发现，也期待着它们可以早日用于临床，为患者带来更多治疗选择。

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