8款PD-1/PD-L1谁才是最佳选择？
前 言
随着医学的飞速发展，免疫治疗已逐渐成为抗癌五大手段之一。自2018年以来，伴随8种PD-1/PD-L1抑制剂在中国的相继上市，中国也步入了免疫治疗盛世。而这一新型抗癌疗法的治疗成本也成为了病友们最关注的话题，更是影响患者治疗选择的一大因素。那患者究竟应该如何估算免疫治疗的费用呢？小编今天结合药物售价、赠药政策、医保及用药周期等多个因素进行综合分析，给大家带来PD-1/PD-L1理性选择攻略。
国产/合资/进口免疫药物均到位，纷纷推出国内赠药计划
目前，在国内获批的8款PD-1/PD-L1抑制剂中，有四款进口药（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗和阿替利珠单抗），一款合资药（信迪利单抗），以及三款国产药（卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗和替雷利珠单抗）。为了能让更多患者用上免疫治疗，各家纷纷推出了各自的赠药计划，信迪利单抗更是在2019年被纳入国家医保目录，让免疫疗法不再成为高不可攀的“天价药”。如今各家药价现状如何呢？小编已总结在下表供各位读者查阅。
【表一 国内上市各PD-1/PD-L1信息汇总】
年治疗费用真的很关键吗？
尽管各个药物都推出了赠药计划或进行了降价，从年治疗费用来看， PD-1/PD-L1抑制剂的年治疗费用依旧超过了10万，这对于不少患者仍然是不小的负担。然而年治疗费用真的是合理的衡量标准吗？
其实肿瘤实际治疗情况复杂，从现有的研究数据来看，无论是一线或二线及以上治疗，能够持续使用PD-1/PD-L1单抗超过一年的患者比例相对有限。因此，对于患者估算自身用药费用来说，年治疗费用不够准确。
我们首先要考虑的是免疫药物的普遍使用时间。在临床研究中，有一项数据可以作为参考，那就是中位治疗时间（Medium Treatment Duration，mTD），即一半患者在试验中持续使用免疫治疗的时间。
中位治疗时间直观地表明了大部分患者在试验中的实际用药时长，与常作为主要研究终点的中位PFS（无进展生存期）看似相近，但并非同一概念，与中位OS（总生存期）更是不同。因不耐受不良反应而停药的患者并不一定是疾病有进展，因此mTD≠mPFS，而患者有可能从不同的后续治疗方案中继续存活，显然mTD≠mOS。
鉴于PD-1/PD-L1这款新型药物独特的长拖尾效应，即使停药后仍有可能为患者带来长期的生存获益。相比传统治疗（如化疗），现有III期研究（Keynote189/407/524，IMbrave150）试验数据显示尽管患者的中位治疗时间不长，患者的中位总生存期也接近了两年。（如下图所示）
【表二 肺癌及肝癌联合治疗研究数据】
使用PD-1/PD-L1药物究竟需要多少钱？
1.首次复查时间点的药物费用
其实，一旦决定使用PD-1/PD-L1抑制剂，到首次复查决定患者后续是否适合继续用药，会产生一个费用，这就是PD-1/PD-L1治疗的门槛费用，这一费用远低于年治疗费用，是患者或家属决定用免疫治疗后必备的首笔费用，也是患者用免疫药物前需要知道的第一个关键性价格。
根据免疫药物的几项临床试验（Keynote042/010/189, NCT02989922, Checkmate078）的研究设计来看，PD-1/PD-L1药物的第一次疗效评估时间点为6星期到9星期之间，这也意味着患者最早可在第6个星期也就是42天，了解到自己是否适合免疫治疗，因此我们以42天为一个时间点对PD-1/PD-L1治疗的门槛费用做一个初步的评估。
【注：各患者援助项目对应适应症不同，非直接对比，仅供参考】
2.通过中位治疗时间估算治疗费用
目前，使用一线联合治疗的患者的中位治疗时间和总生存期相比后线治疗都要长很多。我们以一线联合治疗为例，估算一下大部分患者使用免疫治疗的最高费用会有多少。根据表二中的大型临床数据显示，一线联合治疗的患者的中位治疗时间大约在4.9至7.4个月之间，说明大部分患者实际使用免疫治疗的时间达不到一年。在同时满足三周一次用药和两周一次用药方案的情况下，我们取7个月（210天）作为费用估算时间点，结合各患者援助方案，做了用药费用估算。
【注：各患者援助项目对应适应症不同，非直接对比，仅供参考】
小结：免疫药物的上市给国内患者带来了低毒长效的新治疗选择。在价格方面，纵观各个药物推出的患者援助项目并及信迪利单抗的医保价格，免疫治疗的首次疗效评估时，所产生的“门槛费用”在1.14-7.17万元左右，相比10万以上的年治疗费用，应该能让不少患者稍微松一口气。而通过参考中位治疗时间，患者也能根据自身情况更精准地估算自身用药费用，不再局限于查看年治疗费用。
总 结
1. 目前，国内已经上市八种PD-1/PD-L1药物竞争激烈，进口、国产及合资药物群雄逐鹿，也纷纷推出了价格上的优惠政策。在去年年底的医保谈判下，信迪利单抗更是成功纳入2020年医保目录，这是目前唯一的加入医保目录的肿瘤免疫治疗药物，未来有望让更多患者获益。
【注：各厂商的赠药政策（患者援助项目）的适应症各不相同，目前不是所有适应症都适用于患者援助项目，请最终以企业或协会信息为准】
2. 值得注意的是，因为肿瘤治疗的多变性，并非所有患者都能持续使用免疫治疗长达一年或使用完整的患者援助方案。且肿瘤患者除了PD-1/PD-L1药物本身费用外，其他就诊过程都会发生支出，如诊疗费、检查费、药费、住院费、差旅费等等，组成相对复杂，都给患者带来了不小的负担，加上大部分免疫治疗在使用七个月时已超过10万元，因此患者在使用PD-1/PD-L1单抗的时候，还是推荐根据自身情况（癌种、治疗线数等）并参考中位治疗时间，预先估算好治疗费用，做出更理性、更谨慎的选择。
声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。
文章转载、媒体合作请联系小编：p88128812