卵巢癌免疫治疗
卵巢癌是女性第五大恶性肿瘤，死亡率占妇科恶性肿瘤的第二位。早期卵巢癌经过治疗其五年生存率超过70%，而初诊时已经晚期的卵巢癌五年生存率却不到30%。传统的治疗方案是手术减瘤，继之以铂类、紫杉醇、蒽环为基础的化疗，尽管患者对初始化疗方案较为敏感，但超过60%的患者初次治疗缓解后仍然会出现肿瘤的复发、转移。除了化疗，卵巢癌治疗重要进展之一就是PRAP抑制剂靶向药物，针对BRCA突变或铂类敏感的患者。尽管该类药物的适应症不断放宽，但绝对适应症BRCA突变的比例仍然较少，20%左右。随着免疫治疗向泛癌种的发展的今天，PD1及PDL1单抗在卵巢癌中也有一定的数据积累，小编汇总于下供大家学习。
Keytruda治疗卵巢癌
Pembrolizumab（Keytruda）是目前临床主要免疫治疗药物，旨在阻断PD1与PD-L1和PD-L2的相互作用，并消除对抗癌症的T细胞活化的抑制。研究发现卵巢癌中过表达PD-L1，并且可能导致恶性肿瘤。KEYNOTE-028试验是Pembrolizumab 正在进行对治疗卵巢癌疗效评估的Ib期临床试验，卵巢癌队列标准包括晚期卵巢上皮癌，输卵管癌或原发性腹膜癌;先前治疗失败; IHC测定肿瘤中PD-L1≥1％。主要终点：安全性，耐受性和初步疗效。先前治疗复发/转移性疾病的比例为84.6％（38.5％接受≥5次治疗），50％接受过辅助治疗。该试验共纳入26 例患者，50%的患者之前接受过辅助治疗，1 例患者完全缓解，2 例患者部分缓解，6 例患者病情稳定，最佳总有效率为11.5%。23.1%的患者肿瘤体积缩小，其中3例患者肿瘤体积缩小至少30%。69.2%的患者出现药物相关的不良反应。最常见的不良反应是疲劳（42.3％），贫血（30.8％）和食欲下降（30.8％）。试验数据表明，在晚期卵巢癌患者中，Pembrolizumab表现出了良好的抗肿瘤活性和耐受性。其对于晚期复发性卵癌患者的II期临床试验正在进行患者招募，计划招募325 例患者，每3 周给药一次，剂量为200 mg，试验总时间为2 年。结论：PD-1阻断pembrolizumab耐受良好，在晚期卵巢癌患者中具有抗肿瘤活性。这个临床疗效的初步信号将被进一步研究。
Opdivo治疗卵巢癌
Nivolumab( opdivo) 也是一种常见的PD-1抑制剂。近年来，有研究者进行了Nivolumab 对治疗铂类耐药卵巢癌患者的II 期临床试验，共纳入18例患者，试验中疾病控制率为45%，中位无进展生存期为3.5 个月，中位总生存期为20个月，总客观有效率为17%。剂量为3mg /kg 组的客观有效率(25%) 优于1 mg /kg 组(10%) 。在1 mg /kg 组中，1 例患者部分缓解( 有效率10%) ，2 例患者病情稳定; 在3 mg /kg 组中，2 例患者完全缓解。治疗相关的3 级或4 级不良反应发生率为40%，其中最常见的是淋巴细胞减少(15%) ，贫血(15%) 和清蛋白降低(10%) 。同时，发生了2 个与药物治疗相关的严重不良反应事件: 1mg /kg 组中的1 例患者出现了3 级发热，定向障碍和步态障碍; 3 mg /kg 组中的1 例患者出现了3 级发热和深静脉血栓。其他3 级或4 级治疗相关的不良反应为甲状腺功能减退(2例,1 mg /kg) ; 心律失常(1例,3 mg /kg) 和淋巴细胞减少症(1例, 1 mg /kg) 。剂量为3mg /kg 组的疗效明显优于1mg /kg 组，并且药物毒性没有明显增加。说明Nivolumab 对铂类耐药卵巢癌患者有较好的安全性和有效性，值得进一步临床研究。在另一项Nivolumab 的II 期临床试验中，共纳入96 例患者，其中包括持续或复发性上皮卵巢癌，复发性原发腹膜癌，复发性输卵管癌。该实验目的在于评价Nivolumab 单用或者联Ipilimumab对于复发性上皮卵巢癌的疗效。
Avelumab治疗卵巢癌
Avelumab是一种研究中的全人源化抗PD-L1 IgG1单克隆抗体，即PD-L1抑制剂，通过与PD-L1特异性结合，抑制免疫检查点PD-1/PD-L1通路，使T细胞活化，激活免疫系统，从而发挥抗肿瘤作用。JAVELIN Ovarian 200 试验是第一项研究一种 PD-L1 抑制剂作为一种治疗药物用于铂类耐药/难治性卵巢癌的 3 期研究。在这里，我们提出一个队列的患者（点）与复发或难治性卵巢癌在一个正在进行的阶段Ib研究的结果。患者接受10mg / kg Q2W的avelumab。该试验主要研究终点是最佳总体反应（BOR）和无进展生存（PFS）。截至2015年1月，avelumab治疗的中位持续时间为10周（范围2-54周），27例仍在治疗中。其中23例随访≥2个月（范围2-8个月）的有效性数据显示4例（17.4％），获得PR未确认的BOR 11例（47.8％ ）病情稳定，2例报告肿瘤缩小> 30％。中位PFS为11.9周（95％CI，5.9，未达到），24周时的PFS率为33.3％。 18名患者（78.3％）报告药物相关的治疗急性AE，2名患者（8.7％）发生3级以上药物TEAE（脂肪酶升高和肌酸激酶和自身免疫性疾病升高导致中止的肌炎）。没有发生与药物有关的严重TEAE。最常报告的与药物有关的TEAE（> 10％）是疲劳，恶心和腹泻。结论：这些数据代表了用抗PD-L1疗法治疗复发性卵巢癌患者的最大报告数据集。 Avelumab表现出可接受的安全性，并且在这个严重预处理的卵巢癌人群中具有临床活性。
除此之外Atezolizumab，Durvalumab在卵巢癌这块，也有很多临床试验在进展中。其中Atezolizumab单药以及联合贝伐单抗治疗卵巢癌的研究也在开展中。
综上，单用免疫药物的疗效并不是非常乐观，因此提高疗效的方法之一就是采用联合其他治疗，比如免疫疗法联合PARP抑制剂、免疫联合免疫、免疫联合贝伐等。期待试验数据更高有效率报道。