奥拉帕利五大临床使用困惑解答！
在卵巢癌的患者群中，经常看到大家对于PARP抑制剂使用的一些问题，在此进行依托研究数据的回答，希望能有所启发和帮助。
Q
1.奥拉帕利主要在什么情况下使用。
在前几年，PARP抑制剂这类药与BRCA突变是密切相关不可分的。而近几年，对于扰乱DNA这方面，PARP抑制剂与铂类化疗药物们存在异曲同工之妙，因此，使用范围也扩大到了铂类化疗敏感的患者。理论上诊断为卵巢癌、输卵巢癌以及原发性腹膜癌的患者均应检测BRCA基因的突变。
（1）如果具有BRCA1/2的有害突变，则应尽早加入，在首轮化疗疗程结束后，病情稳定的情况下，理解加入奥拉帕利的口服维持治疗，延缓耐药发生。
（2）如果经检测并没有发现BRCA突变，一线化疗之后维持的意义就不大，但是后续如果复发，临床计算你上次复发的时间间隔超过6个月（即所谓的铂类敏感），在后续打完化疗后即可立即跟上奥拉帕利的口服维持治疗，效果也是不错的。但是你本身对铂类就不敏感，打完很快就复发，那单药去维持效果也不会太好。
（3）还有一类特别适合的人群，即具有胚系BRCA突变，即患者的BRCA突变遗传于自己的父母，身体的每个细胞中都存在该突变，这类患者不仅可以在早期就加上奥拉帕利作为维持治疗，在3线复发后，可以直接采用奥拉帕利解救病情。
（4）关于铂耐药患者的研究看下面第3问。
在这里要说的是，很多患者朋友不愿去理解奥拉帕利的正确使用，想着到时候没药了就加上去，没有章法的使用，不合理规划自己的治疗病程，会让本来有限的药物效果大打折扣。将每种药物尽其用，合理安排，最大程度地延缓病情发展。
Q
2.奥拉帕利可以跟化疗联合使用吗？
可以，但是注意2点。
（1）在study41研究中，研究者比较了奥拉帕利联合化疗对比单用化疗治疗铂类敏感复发卵巢癌患者的疗效，结果显示，无论有无BRCA突变，PFS都有延长，总人群延长3个月左右。但是OS，并没有，在具有BRCA突变的患者身上也没有。因此，对于铂类敏感复发的患者，就直接打铂类化疗，打完拿奥拉帕利单药维持就好，联合虽有获益不显著。对于铂类耐药患者，抱歉，小编没找到什么数据。
（2）另外，如果决定就像采用联合方式，那需要提醒的一点是调量的问题。PARP抑制剂很像化疗药，对骨髓功能也有影响，因此在联用时，适度调整剂量还是有必要的。比如在study41研究中，联合组的剂量是这样的：泰素 175mg/㎡+卡铂 AUC 4（每21天）+奥拉帕利 200mg2次/天，第1-10天。这里，卡铂的剂量从常规的AUC6下调到4.奥拉帕利的使用天数也缩小到了10天。虽不是定则，不过提醒大家量骨髓能力而下药。
Q
3.铂类耐药的患者怎么用奥拉帕利？
铂类化疗药物与PARP抑制剂的相似之处都是作用于DNA，干扰合成、修复，因此对于对卡铂这种DNA类药物不敏感的患者，理论上对于奥拉帕利这类PARP抑制剂似乎也不会有好的疗效。那怎么办？2个研究看一下。
（1）今年的ASCO大会上公布了一个CLIO研究，该研究收录的都是铂类耐药的患者（不含原发耐药），分成两组，一组采用奥拉帕利治疗，一组此阿勇临床上医生选择的二线化疗方案。结果显示，奥拉帕利的有效率在18%，化疗组有效率只有6%。在不利人群中的比惨大会上，奥拉帕利竟然还是有优势的。而这一结果并非偶然，也得到了其他PARP抑制剂的证实。但要说的是，这里医生选择的二线方案都是单药。中国的临床似乎不会轻易使用单药，因此小编在想此类患者的parp抑制剂联合化疗的疗效是不是会有苗头。
（2）除了上面的单药的尝试外，PD1联合PARP抑制剂的研究已经非常确定对于铂类耐药患者有临床疗效。研究显示，对于无论是铂类原发耐药还是铂类继发耐药的患者，采用PD1联合PARP抑制剂正常剂量治疗，有效率在24%以上，疾病控制率在67%。也是不错的选择。毕竟PD1单药对于卵巢癌有效率太低。
Q
4.PAR抑制剂联合抗血管怎么用？
今年一个重要的研究是，联合使用卵巢癌的两个靶点药物，贝伐单抗+PARP抑制剂，早期的研究结果已出炉，数据很漂亮。其实联合抗血管多年前就已开展，之前国外研发了西地尼布抗血管口服药物，联合奥拉帕利的有效率还是不错的。但是安全性差点，因此没有上市。不过今年，PARP抑制剂联合贝伐单抗治疗铂类敏感患者的研究结果出炉。贝伐单抗剂量为15mg/kg，每3周一次，PARP抑制剂正常剂量，治疗铂类敏感复发的卵巢癌患者，ORR和PFS都有显著性提高，有效率高达60%，PARP单药组只有27%，无BRCA突变的患者获益不减。这一方案不含任何化疗能达到如此高的有效率，后续更大型研究验证后前途不可限量啊。另外也稍微期待该放在在铂类耐药患者的疗效情况。
Q
5.使用完PARP制剂耐药后，后续铂类敏感时还可以再使用PARP抑制剂吗？
今年SGO有一个小型的研究初步探索了该问题，他们对于既往使用过PARP抑制剂的患者在后续化疗铂类敏感后又再次尝试了PARP抑制剂，竟然也可以产生一定的疗效。研究给出的结论是，先前使用PARP抑制剂患者，再次使用，不一定耐药。