号外：Keytruda继续开挂，尿路上皮癌二线获批，一线加速审批

2017年5月18日，FDA批准Pembrolizumab（KEYTRUDA，默沙东）用于局部晚期或转移的尿路上皮癌患者，这些患者在含铂化疗期间或之后出现疾病进展或采用含铂方案作为新辅助或辅助治疗12个月内出现进展。

此外，FDA还承诺加速审批Pembrolizumab一线用于治疗顺铂化疗不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

FDA批准Pembrolizumab二线治疗尿路上皮癌

该项二线批准是基于来自一项多中心、随机、对照试验KEYNOTE-045的数据，纳入了疾病进展或铂类化疗后的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。患者按1：1随机分配入组，pembrolizumab 组（n = 270）：pembrolizumab 200 mg，每3周注射一次；化疗组（n = 272）：由研究者选择一种化疗方案（紫杉醇[n = 84]，多西他赛[n = 84]或长春氟宁[n = 87]）每3周一次。

与化疗相比，pembrolizumab组患者的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）显着改善。对于之前只接受过一种化疗方案的患者，pembrolizumab组和化疗组中位总生存期OS分别为10.3和7.4个月。 而这种生存优势不受PDL1表达影响。在PDL1表达评分CPS≥10%的患者人群中，接受pembrolizumab治疗的OS是8.0个月，化疗是5.2个月，将死亡风险下调43%。客观缓解率ORR方面，pembrolizumab组达到21％，化疗组仅为11％。完全缓解率是7.0% vs 3.3%。但两组的无进展生存期PFS无统计学差异。

FDA加速审批Pembrolizumab一线治疗顺铂化疗不耐受的尿路上皮癌

FDA加速审批一线治疗是基于一项单臂、开放标签的KEYNOTE-052研究，该研究纳入了370名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者对顺铂化疗不耐受。患者每3周注射一次pembrolizumab 200 mg。中位随访时间为7.8个月，客观缓解率ORR为28.6％，中位反应时间未达到观察终点（范围1.4+，17.8+个月）。

药物安全性

在两项试验中，pembrolizumab最常见的不良反应（>20％）包括疲劳，肌肉骨骼疼痛，瘙痒，食欲降低，恶心，腹泻，便秘和皮疹。KEYNOTE-045中8％的患者因不良反应导致pembrolizumab停药，KEYNOTE-052为11%。在两试验中，pembrolizumab在约20%的患者中出现剂量中断。40%的患者出现严重不良反应。在试验中报告了免疫介导的不良反应，包括肺炎，结肠炎，肝炎和内分泌病。

尿路上皮癌将成为继肺癌后免疫治疗攻陷领域，期待长期随访数据的出现。

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