《科学》：曙光乍现！粪菌移植联合免疫治疗临床数据首次正式发布，治疗PD-1抑制剂难治癌症安全可行，有...

最近几年看免疫治疗相关的会议采访和讲座时，奇点糕总能听到这么一句话，“要是免疫治疗能像靶向药那样，对确定的患者用上就一定能起效多好，现在还是不够精准高效”。

这话也确实没错，哪怕在非小细胞肺癌、黑色素瘤之类的“热肿瘤”当中，免疫治疗的获益也主要限于在治疗后达到完全/部分缓解的患者，而这些患者的占比顶多也就40-50%，放到肝癌、胃癌当中可能连30%都没有了。

为进一步提升免疫治疗的有效率，破解原发或继发耐药，科学家们也想出了N多的招数，比如从肠道微生物角度解决问题。近期以色列团队在《科学》上发表的报告显示，粪菌移植（FMT）能在早期临床试验中助力难治患者的免疫治疗。

该临床I期试验给10例PD-1抑制剂难治的黑色素瘤患者，移植了两例免疫治疗后完全缓解持续至少一年患者的粪菌，然后再尝试PD-1抑制剂治疗时，有3例患者实现缓解，其中一例还是完全缓解，初步疗效支持后续的临床探索[1]。

世界曾是恐龙的，世界现在是人类的，但世界一直是肠菌的，反正奇点糕是数不过来一年到头要写多少次相关的大发现。肠道微生物对免疫治疗的影响，也是目前科研的绝对热点，估计读者中就有不少在开相关课题吧？

遗憾的是截至目前，还没有哪种“神奇肠菌”能单独对免疫治疗的效果产生极其明显的影响[2]，所以借用一下应答良好患者的肠菌，用粪菌移植从整体上进行调节就成为了选择。至少在临床前研究中，这种思路的效果不错[3]。

2018年同样在《科学》上的一项临床前研究，粪菌移植能够抑制肿瘤生长

（图片来源：Science）

本次试验的粪菌移植过程，比单纯口服胶囊还复杂一些：参与试验的患者先要服用抗生素，作为预处理清除原肠菌，然后首次粪菌移植以肠镜注入100毫升粪菌液的方式完成，这些粪菌液来自两名“捐粪”的完全缓解患者。

首次移植后患者还要间隔12天、口服两次粪菌胶囊，并且坚持地中海饮食，在首次移植后第14天后使用纳武利尤单抗进行免疫治疗，这样一套流程下来，才算是一个完整的治疗周期，后续还要接受5个周期口服胶囊+免疫治疗。

为期六个周期的治疗结束后，研究者们对疗效进行评估，分析患者是否仍有继续免疫治疗的必要，同时也对治疗过程中的各种变化，比如免疫细胞对肿瘤的浸润、肠道微生物的组成等等做动态考察。

从疗效来看，达到完全/部分缓解的3名患者，都接受了同一名捐献者（下文简称1号）的粪菌，且他们的无进展生存期（PFS）都超过6个月，而接受另一名捐献者（下文简称2号）粪菌移植的5名患者，肿瘤都没有明显缩小。

1号粪菌移植的患者中，也有两例疗效不咋样

粪菌移植前的分析显示，1号、2号捐献者之间，以及10名患者之间的肠道微生物组成并没有显著差异，而研究团队也没能在菌群层面，找到其它可能解释疗效差异的“肠菌原因”，初步分析也没有提示患者中有可用的Biomarker。

移植前后患者肠道菌群的变化，看不出明显的端倪

研究团队在论文中表示，这毕竟只是一项主要评价治疗安全性的小样本临床I期试验，如果接受粪菌移植+免疫治疗的患者再多一些，那么2号捐献者的粪菌或许也会有效，分析也可能会找出更适合粪菌移植患者的特征。

至少粪菌移植良好的安全性，以及超出研究团队预期的30%客观缓解率，都值得让临床探索继续下去了。先解决有没有的问题，再解决好不好的问题嘛，等等，这话怎么挺耳熟的呢？

头图来源：Nature/Katie Scott