Nature：时光倒流？恢复骨髓细胞的新陈代谢可以逆转认知衰老
图源：Pixabay
随着时间的流逝，人体的器官会逐渐衰老，一些疾病也伴随着年龄的增长，长期以来人们一直认为，减少炎症可以延缓衰老进程，延缓与年龄有关的疾病的发生。然而，究竟是什么导致免疫系统中的特定细胞进入炎症过度的问题还没有一个明确的答案。
2021年1月20日，斯坦福大学的科学家在国际顶级期刊" Nature "上发表了题为"Restoring metabolism of myeloid cells reverses cognitive decline in ageing"的研究，研究人员阻断一种特定的激素和一种在骨髓细胞上大量存在的受体的相互作用，逆转了老年小鼠与年龄相关的智力衰退，使它们的记忆力和导航能力恢复到年轻小鼠的水平。
PGE2是一种属于前列腺素家族的激素，骨髓细胞是人体内PGE2的主要来源。PGE2在体内有许多不同的作用，取决于激素作用于哪些细胞，以及这些细胞表面的不同的受体中的哪一种。
PGE2的一种受体类型是EP2。这种受体存在于免疫细胞上，在髓细胞上尤其丰富。与PGE2结合后，在细胞内引发炎症活动。
该研究团队培养了65岁以上人群的巨噬细胞，这是一类分布在全身组织中的髓样细胞，并将其与35岁以下人群的巨噬细胞进行了比较。研究人员还观察了年轻小鼠和老年小鼠的巨噬细胞。
研究人员给小鼠注射了两种能够阻断EP2受体的实验性化合物，发现它们逆转了老年巨噬细胞的代谢问题，恢复了它们更年轻的行为，防止了破坏性的炎症活动。
他们在基因修饰的小鼠身上发现了类似的效果，这些小鼠的EP2受体缺失。
更引人注目的是，这些化合物逆转了小鼠与年龄相关的认知能力下降，接受它们的年长老鼠在回忆和空间导航方面的表现和年轻成年老鼠一样好。
EP2阻断逆转年龄相关性炎症和空间记忆丧失
研究人员发现，高水平的激素会影响被称为巨噬细胞的免疫细胞的新陈代谢，促使它们储存能量而不是消耗能量。
这有效地使细胞饥饿，使它们陷入与年龄相关的认知能力下降和几种与年龄相关的疾病相关的破坏性炎症反应。
研究表明，在衰老过程中，认知衰老可能不是一种静态或永久性的状况，而是可以逆转的。
作者认为，这将适用于大多数年龄相关的炎症性疾病，包括老年痴呆症，动脉粥样硬化和关节炎。
但这项研究仍处于初级阶段，还有几个问题没有得到回答。目前尚不清楚PGE2的含量有多高，以及在整个生命周期中如何累积。
而且两种实验化合物都没有在人类身上进行过测试，因此目前还不清楚它们是否有毒，尽管在被测试的老鼠身上没有看到有害的副作用。
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41586-020-03160-0
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