退货药品：销毁，还是重新销售？

文 / PharmLink读书组

cGMP知识点

在美国cGMP法规Part 211 中， K子部分是退货和回收处理的药品(Returned and Salvaged Drug Products)：

对于药企，退货无疑是个时常发生、而又令人头痛的问题。退货，可能来自于下游客户的拒收，原因包括药品包装破损、运输条件不符合要求，或者发货有误等；也可能纯粹是由于商业问题，如药品滞销导致的退货。

退货不光是考验药企在商业上的处理能力，也能够体现药企对GMP的态度。上述的cGMP章节对退货及其处理提出了一些基本要求，其第一个条款内容如下：

§211.204 Returned Drug Products

退货药品

一般考虑

退货药品按原样作鉴定和保存。…除非经检验、检查或调查，证明此药品符合其安全、均一性、含量或效价、质量或纯度标准，否则，应将退货药品销毁。

Returned drug products shall be identified as such and held. If the conditions under which returned drug products have been held, stored, or shipped before or during their return, or if the condition of the drug product, its container, carton, or labeling, as a result of storage or shipping, casts doubt on the safety, identity, strength, quality or purity of the drug product, the returned drug product shall be destroyed unless examination, testing, or other investigations prove the drug product meets appropriate standards of safety, identity, strength, quality, or purity.

可否返工？

药品可返工，但前提是可以保证其符合标准、规格和特性。

A drug product may be reprocessed provided the subsequent drug product meets appropriate standards, specifications, and characteristics.

如何记录退货？

退货药品的记录应保存，记录包括退货药品名称、制剂活性浓度、批号（控制号或整批批号）、退货原因及数量、处置日期和退还药品的最终处置情况。

Records of returned drug products shall be maintained and shall include the name and label potency of the drug product dosage form, lot number (or control number or batch number), reason for the return, quantity returned, date of disposition, and ultimate disposition of the returned drug product.

需进一步调查

如果退货药品的原因涉及相关批次，则应按照211.192的要求进行适当的调查退货药品的保存，检验和返工程序应采用书面形式并应遵守。

If the reason for a drug product being returned implicates associated batches, an appropriate investigation shall be conducted in accordance with the requirements of 211.192. Procedures for the holding, testing, and reprocessing of returned drug products shall be in writing and shall be followed.

退货，重新销售吗？

从财务上考虑，药企当然是想能够重新销售这些退货产品。但是基于以上的GMP要求，对于退货，即使是只是由于滞销原因的退货，也默认其质量是不确定的，所以公司要做很多证明性的工作。除了评估退货原因的要求外，公司还需要大量资源，来评估退货产品是否有可能被重新分销。

例如，对于滞销退货的情况，由于涉及到在渠道储存的因素，可能会很难收集到十足的证据，说明这些储存条件没有对产品质量产生影响。而对于怀疑存在运输条件问题的退货，即使有了运输过程温度记录和检验结果，仍然会有未知因素，来说明对产品的稳定性没有产生影响。

因此，由于重新分销退货药品有这些不确定的风险，评估工作量（或合规风险）有时候可能超过货物的价值。对此，对于退货，许多公司可能会决定不重新分销。

案例分析

FDA在2011年，给美国本土企业开具了一封警告信。该公司违反211.204条款，将“成千上万”退货产品放入有效库存中、或捐赠给慈善机构，但不能充分保证运输和储存过程没有问题。

公司处理退货产品的程序表明，公司对退货产品的发货跟踪数据进行检查，以查找极端天气。但FDA认为这并不能解决：运输集装箱和卡车拖车中的运输温度，可能会有极高或极低的问题。

该警告信引用了上述cGMP条款：

Your firm has failed to subject returned drug products that are held, stored or shipped before or during their return under conditions which cast doubt on their safety, identity, strength, quality or purity, to examination, testing or other investigation to prove the drug products do meet all the necessary parameters [21 C.F.R. § 211.204].

对于在安全性、鉴别、强度、质量或纯度上有疑问的退回药品，你们公司未进行检验、检查或其他调查，以证明药品确实满足所有必要的参数。这些疑问来自与退回之前或期间持有、存放或运输过程[21 CFR §211.204]。

缺陷项的具体描述如下：

For example, your firm has placed thousands of returned products into active inventory or donated them to charities without adequate assurance that they have been appropriately transported and stored.

In your response, your firm fails to include any assurances that the returned products, which are returned to stock for distribution, have been continuously held under proper storage conditions. Your procedure for the handling of returned products indicates that you will conduct a review of the tracking data from the returned product shipments to look for weather extremes, but failed to address transit temperatures can reach extremely high or low temperatures in shipping containers and truck trailers.

例如，你们公司已将成千上万个退货产品放入有效库存中，或将其捐赠给慈善机构，而没有充分保证已正确运输和存储它们。

在您的答复中，你们公司未提供任何证明，说明退回产品（返回库存并进行分销）是在适当的存储条件下持续保存的。 你们处理退货产品的程序表明，你们对退货产品装运中的跟踪数据进行检查，以查找极端天气，但未能解决以下问题：运输集装箱和卡车拖车中的运输温度可能达到极高或极低点。

从FDA这封警告信内容看，退货不能随便处理。这里明确说到，退货产品捐赠给慈善机构也可能是不合适的。

那么，接下来的问题是：

在大家实际工作中，多数情况下，退货药品会销毁处理，还是重新销售？欢迎投票选择您的观点：

聚焦FDA/欧盟等全球药监与行业组织

关注PharmLink |更新更快的制药资讯