【PTCOG 2017】头颈部肿瘤碳离子治疗临床实践
第56届PTCOG年会临床分会场“头颈部&泌尿系统肿瘤”研讨会上，来自日本和意大利的重离子治疗专家同与会者分享了头颈部肿瘤碳离子治疗最新研究结果。
与光子相比，碳离子凭借其高线性能量传递（LET）、高相对生物学效应（RBE）和更优异的局部剂量分布特性，在治疗局部晚期头颈部肿瘤中能够获得更好的局控率，且毒副作用更小。日本碳离子放射肿瘤科研协作组（Japan Carbon-ion Radiation Oncology Study Group ，J-CROS）开展了一项多中心回顾性研究，对2003年12月-2014年12月在日本国立放射医学综合研究所医院（National Institute of Radiological Science Hospital）、兵库离子束医疗中心（Hyogo Ion Beam Medical Center）、群马大学重离子医疗中心（Gunma University Heavy Ion Medical Center）和九州国际重粒子线癌症治疗中心（SAGA-HIMAT Foundation）四家重离子中心接受重离子治疗的908位头颈部肿瘤患者的疗效进行了回顾性分析（1402HN，以下简称1402HN回顾性研究）。
纳入研究的患者中，腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma，ACC）289例，黏膜恶性黑色素瘤268例，脊索肉瘤119例，大唾液腺癌69例，鳞状细胞癌63例，腺癌47例，余下为其他类型头颈部肿瘤。
来自日本兵库离子束医疗中心、三重大学医院（Mie University Hospital）和国立放射医学综合研究所的放疗专家分别对该回顾性研究中的腺样囊腺癌组、鳞状细胞癌组和大唾液腺肿瘤组的研究结果进行了分享。
头颈部腺样囊性癌
头颈部腺样囊性癌是一种放射线抵抗肿瘤，这类肿瘤的特点是容易发生周围神经侵袭、局部复发和远处转移。由于肿瘤临近重要组织和器官，因此难以使用根治性手术和高剂量放疗来获得高局控率。
1402HN回顾性研究中头颈部腺样囊性癌组共纳入289位患者，中位年龄58岁，肿瘤位置包括鼻腔和副鼻窦（42%）、鼻咽和口咽（19%）、口腔（12%）、大唾液腺（12%）及头颈部其他部位（15%）；69%的患者为T4期，16%的患者为T3期；放疗中位总剂量为64Gy/16分割，中位随访时间30个月。2年/5年总生存率、疾病无进展生存率、局控率分别为94%/74%、68%/44%和88%/68%。43位患者出现了3级或3级以上晚期毒性反应，最常见的晚期毒性反应是下颌骨骨坏死。
这是首个头颈部腺样囊性癌碳离子治疗多中心回顾性分析，研究结果表明头颈部腺样囊性癌碳离子治疗能够获得很好的局控率和总生存率。
鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）是头颈部肿瘤最常见的病理分型，头颈部鳞状细胞癌（NHSCC）的标准治疗方法为手术伴或不伴辅助治疗，以及放疗伴或不伴化疗。
1402HN回顾性研究头颈部鳞状细胞癌组61位患者中，最终纳入研究的是54位，其中超过一半的（59%）肿瘤分期为T4；56%患者肿瘤位于鼻腔和副鼻窦；中位总剂量为65Gy/26分割；所有患者中位随访时间为19.5个月（6-126个月），幸存患者的中位随访时间为29.5个月。3年总生存率、疾病无进展生存率和局控率分别为60%、46%和55%。肿瘤位于鼻腔和副鼻窦的患者3年局控率更好，为72%。26%的患者出现3级或3级以上急性毒性反应，19%的患者出现3级或3级以上晚期毒性反应。
本研究结果与既往meta分析1)得出的鼻腔和副鼻窦肿瘤患者带电粒子治疗的总生存率和疾病无进展生存率优于光子放疗的结果相符，鼻腔和副鼻窦SCC是碳离子治疗的适应证。
1）Patel，S.H., et al., The Lancet Oncology, 2014. 15(9): p. 1027-1038
原发性大唾液腺肿瘤（salivary gland carninoma，SGC）的主要治疗方法是手术或手术+术后放疗，对于无法进行手术的SGC患者，通常选择光子放疗。然而，光子放疗局控率仅为50%，尽管既往研究表明快中子治疗SGC局控率可以达到56%-75%，但其重度毒性反应的发生率也显著高于光子放疗。
1402HN回顾性研究大唾液腺肿瘤组共纳入69名患者，其中52位为原发性肿瘤患者，17位为肿瘤复发患者；39位患者既往接受了手术治疗，30名患者无法手术。中位放射剂量为64Gy/16分割，中位大体肿瘤体积为27cc。
中位随访时间为32.7个月，3年/5年局控率和总生存率分别为81%/74%和94%/82%，3年和5年无病生存率均为51%。其中7位患者治疗后局部复发，5位患者出现淋巴结转移，25位患者出现远处转移。
患者急性毒性反应情况如下：7位患者出现3级急性黏膜炎，7位患者出现3级急性放射性皮炎；晚期毒性反应如下：1位患者出现3级吞咽困难，1位患者出现3级脑脓肿，无4级或4级以上严重晚期副反应。
上述研究结果表明，大唾液腺肿瘤碳离子治疗疗效和毒性反应均非常理想。
为了分析恶性黏膜黑色素瘤的碳离子主动扫描治疗（ active scanning carbon ion radiotherapy）的疗效，来自意大利国家重离子癌症治疗中心（National Center of Oncologic Hadrotherapy，CNAO）的科研人员对2013年6月-2016年1月在该中心接受治疗的16位恶性黏膜黑色素瘤患者的疗效进行了分析。其中11位患者肿瘤位于鼻腔鼻窦，2位患者肿瘤位于口腔，其他3位患者的肿瘤分别位于口咽、泪管和鼻咽；7位患者肿瘤分期为III期，9位患者为IV期；12位患者因术后大体肿瘤残余或肿瘤复发而接受放疗，手术和放疗之间的中位时间间隔为4.5个月（1.2-30.7个月）。患者碳离子治疗总剂量为68.8Gy/16分割，随访期间每3个月进行临床检查和MRI复查，中位随访时间为13个月。1年局控率为79.5%，1年总生存率为74.5%，1年无远处转移生存率为54%；所有患者无4级毒性反应和3级急性皮肤毒性反应，只有3位患者出现了急性粘膜毒性反应。
尽管患者数量有限且随访时间较短，但研究结果表明头颈部恶性黏膜黑色素瘤主动扫描碳离子治疗的疗效优异，且毒性反应低，未来还需要进行更大规模、随访时间更长的研究。（质子中国 翻译报道）
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会议信息|第56届PTCOG年会将在日本召开，已开放网络注册（内附2017年国内外肿瘤学术会议列表）