文献回顾|肝细胞癌质子治疗
近年来，随着小型化设备的发展，粒子治疗中心的数量在全球范围内都在增加，接受粒子治疗的肝细胞癌（hepatocellular Carcinoma，HCC）患者数量也在不断上升。日本的学者对1983-2016年间发表的HCC粒子治疗相关临床研究进行了回顾性分析，重点关注患者的局部控制率、总生存率和晚期放疗副反应。纳入研究的文献共11篇，包括1个质子治疗与动脉导管化疗栓塞治疗（TACE）随机对照试验、9个I期后II临床试验和2个回顾性研究。文章发表在International Journal of Clinical Oncology上。本期质子中国主要分享质子治疗部分的分析结果。
1983年，日本高能加速器研究所（High Energy Accelerator Research Organization ，KEK）首次将质子用于HCC的治疗，并与筑波大学共同进行了第一个HCC质子治疗临床试验，该试验结果是患者质子治疗后局部控制率几乎达到100%，且无严重不良反应事件的发生。
文章筛选情况
目前样本量最大的HCC质子治疗回顾性临床研究是Loma Linda大学医疗中心报道的针对1998-2006年间76位接受63Gy/15f质子治疗患者的研究。随访结束时，20%的患者局部治疗失败，中位疾病无进展生存期为36个月，患者质子治疗后AFP值显著下降，没有出现需要中断治疗的毒性反应。
质子治疗与TACE治疗的随机对照试验纳入了70位患者，其中33位患者接受了质子治疗。质子治疗组患者的2年局部控制率和疾病无进展生存率分别为88%和48%；TACE组分别为45%和31%；两组患者的2年总生存率均为59%，没有差异，但质子治疗显著缩短了患者住院治疗的时间（24 vs. 166天，p＜0.001）。
HCC质子治疗最主要的不良反应事件是胃肠道毒性（出血或溃疡）和肝功能不全。避免胃肠道毒性反应的方法是调整照射野，而对于如何避免质子治疗后患者出现肝功能不全，Kawashima等人在分析了60位接受质子治疗的HCC患者的剂量体积直方图（DVH）后，认为ICG R15和 V30%是有效预测指标，这与光子放疗相同。他们的研究中，20位ICG R15＜20%的患者在质子治疗后没有出现肝功能不全，但8位ICG R15≥50%的患者中，有6位死于肝功能不全；V30%≥25%的患者有一半出现了肝功能不全。
接受质子治疗HCC患者数量变化
质子治疗还被用于治疗多种复杂HCC病例，比如伴发门脉癌栓的HCC患者，这类患者的治疗方法通常非常有限，但使用质子治疗也可以获得较好的局部控制率，Sugahara等人曾报道伴发门脉癌栓的HCC患者质子治疗后2年局部控制率可以达到91%。
文献分析结果还表明，大肝癌的质子治疗也可以获得显著的局部控制率，直径＞10cm的HCC患者接受质子治疗后2年局部控制率可以达到87%，门静脉瘤患者质子治疗3年局部控制率为86%，年龄超过80岁的HCC患者质子治疗后3年局部控制率为100%。质子治疗后肿瘤复发的患者也可以接受质子再程放疗，5年局部控制率可以达到87.8%。
本文回顾性分析也有一定的局限性，文献中只有一个研究将质子治疗与其他治疗方法进行了比较，其余所有研究都是单臂研究，因此即便对这些研究进行了回顾，也很难比较出质子治疗与其他治疗方法的疗效的差异。
筑波大学有许多关于HCC质子治疗的回顾性研究，但因为患者重复性比较大，因此研究人员将这些研究排除了。但这些临床研究结果非常重要，也反映出了质子治疗HCC的一些优势，因为他们研究的许多患者可选择的治疗方法非常有限，但都成功接收了质子治疗。
从文献分析的结果来看，HCC质子治疗可以获得很好的局部控制率。对于肿瘤位于高放射线敏感性组织附近的HCC患者来说，质子治疗可能会获得比立体定向放射治疗（SBRT）更好的疗效。目前在全球范围内，对于HCC质子治疗高局部控制率、高生存率的认可度越来越高，相关对照研究的数据收集也在进行中。尽管目前实施随机对照试验还是有些困难，但临床证据仍正在逐步积累。
下一步需要证实的就是质子治疗的成本效益（cost-effectiveness），并需要更多临床证据揭示质子治疗的临床优势。（质子中国 编译报道）
参考文献：Hiroshi Igaki, Masashi Mizumoto,Toshiyuki Okumura, et al.A systematic review of publications on charged particle therapy
for hepatocellular carcinoma