最新肿瘤离子治疗系统综述(一)：头颈部肿瘤、儿童肿瘤、肉瘤
提高治愈率是放疗(RT)发展的基础，特别是提高肿瘤控制率的同时将正常组织的损伤降到最低。离子治疗(particle therapy, PT)，包括质子治疗(PBT)和碳离子治疗(CIT)，具有减少正常组织损伤和增加靶区照射剂量的优势，从而可以提高放疗的治愈率。与光子放疗相比，离子治疗不仅可以更好地保护危及器官(OAR)，还可以增加靶区的照射剂量。
截至2018年底，全球已有超过22万患者接受离子治疗。在欧洲、亚洲、美国和非洲有95个离子治疗中心(其中13个单独提供CIT或PBT, 其余的单独提供PBT)，另有66个离子治疗中心正在建设或规划阶段。详情请见质子中国往期报道《2019最新全球患者数据出炉，超过22万患者接受离子治疗》《最新全球已运营质子重离子治疗中心汇总》。目前，澳大利亚布拉格质子治疗与研究中心(Australian Bragg Centre for Proton Therapy and Research, ABC)开始建设，是澳大利亚第一个质子治疗中心。
日前，澳大利亚玛丽公主癌症中心(Crown Princess Mary Cancer Centre)和悉尼大学的研究人员发表于《Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology》的系统综述，旨在更新质子治疗和碳离子治疗的临床证据(自2012年以来，没有关于PBT和CIT在儿童和成人肿瘤部位的临床有效性的、全面系统的综述发表)。点击“阅读原文”或联系质子中国小编(微信号：ProtonCN)获取全文。本期为大家带来关于头颈部肿瘤、儿童肿瘤与肉瘤的研究结果。
研究人员搜索了三个主要的数据库，并根据国家卫生和医学研究委员会的证据等级对证据质量进行了分类。共纳入136项研究，其中三分之二仅与质子治疗有关。荷兰马斯特里赫特大学医学中心(Maastricht University Medical Center)的De Ruysscher等人2012年发表的综述对2011年之前的研究做了全面分析，本次研究在此基础上进行更新，并结合了De Ruysscher综述的疗效和毒性反应结果进行了总结。
其他头颈部肿瘤的研究均为IV级证据，主要是回顾性病例系列研究，总体表明，离子治疗与光子放疗相比，具有相同的的OS及可接受的毒性反应(虽然随访时间有限)。
共6项针对头颈部肿瘤的研究，包括1项针对恶性粘膜黑色素瘤CIT的前瞻性II期临床试验，结果表明CIT治疗的患者5年OS显著高于传统放疗(44％ vs 25％, P=0.007)。
25项研究(PBT=24, CIT=0, 混合治疗=1)符合纳入标准。研究的儿童肿瘤主要是肉瘤(n=8)、室管膜瘤(n=7)、髓母细胞瘤(n=2)和其他中枢神经系统(CNS)肿瘤(n=3)。大多数研究是IV级证据(n=17)，其中有5项III级证据和3项系统性回顾。
在5项比较队列研究中，1项分析了儿童唾液腺肿瘤，4项分析了儿童中枢神经系统肿瘤。2017年，《Cancer》杂志发表的研究纳入了79例儿童室间隔瘤，中位随访时间为2.6年，所有患者均接受外科切除术，术后接受IMRT(n=38)或PBT(n=41)。接受PBT的儿童3年无进展生存率(PFS)优于IMRT(82％ vs 60％, P=0.031)，但单因素分析无统计学意义(P=0.08)。
在Emory大学Winship癌症研究所发表的回顾性研究中，对于标准风险的髓母细胞瘤，PBT(n=45)和光子放疗(n=43)的无复发生存率或OS差异无统计学意义，虽然随访时间短，但光子放疗组的继发性恶性肿瘤的发生率更高(3例 vs 0例)。
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心发表的系统性回顾研究，纳入了2007～2015年间发表的共23项质子治疗研究，约650例患者，涵盖了广泛的儿童肿瘤。但研究的质量较低，没有随机分组，其中20项为回顾性研究。在所调查的适应证中，没有足够或不存在临床证据支持或反对儿童使用质子治疗。我们的查询未发现任何儿童肿瘤的CIT研究。
研究共纳入了11项针对儿童肿瘤的研究，其中只有1项研究在儿童脊索瘤和软骨肉瘤中使用了CIT，中位随访时间49个月，没有观察到严重的长期毒性反应，但也没有毒性反应减轻的证据。