第32个艾滋病日，艾滋病药物正在走向长效化 / 开普饭

为提高人们对艾滋病的认识，世界卫生组织于1988年1月将每年的12月1日定为世界艾滋病日。在我国，艾滋病已经成为新增患病人数第七，死亡人数最多的传染病。

虽然无法治愈，但是及早发现的HIV病毒感染者，可以通过药物把艾滋病转化为慢性病进行管理。在今年的医保谈判中，艾考恩丙替以43元/片的价格进入医保，成为艾滋病人群的新良方。

在当今的新药研发领域中，艾滋病仍然是最热门的传染病类型。而与其他慢病一样的，艾滋病药物也正在逐步走向长效化。在艾滋病药物长效化的进程中，中国企业似乎已经走到了抗艾药物发展的前列。

艾滋病：难以治愈的严重传染病

艾滋病是一种由艾滋病病毒（HIV病毒）引起的危害性极大的传染病。HIV会攻击人体的免疫系统，大量破坏淋巴细胞，造成人体免疫功能的丧失。因此艾滋病本身不会致死，但是失去了免疫功能的艾滋病患者会因此容易感染各种疾病，最终死于艾滋病并发症。

艾滋病目前还没有比较完善的治疗方案。但是通过多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定等药物的联合使用，可以抑制HIV病毒的扩散速度，进行HIV暴露后的预防，让临床早期的艾滋病患者以慢病管理的方式控制艾滋病进展速度。

2007年曾有一位艾滋病患者通过骨髓干细胞移植的方法奇迹般的被治愈，被称为“柏林病人”。如果已经过去了12年，“柏林病人”的身体恢复情况良好，体重和体力也都逐渐恢复。2016年5月一位接受了同类治疗的伦敦艾滋病患者似乎也已经被治愈，在2017 年 9 月停止服用艾滋病药物后，患者的病情一直保持缓解状态。但是这一疗法对配型要求极高，暂时还无法作为常规治疗手段应用于艾滋病领域。

我国的艾滋病患病情况，仍在在不断恶化

根据我国《2019中国卫生健康统计年鉴》上的数据，2018年，艾滋病已经成为我国死亡人数第一的传染病，共计有18780人死于艾滋病，而位居第二名的肺结核则只有3149人死亡。大多数的传染病目前都已经可以被有效控制，唯独艾滋病还是无法解决的难题。

我国艾滋病现状

我国的艾滋病发病率和死亡率自1997年来持续走高。死亡率基本维持在发病率的27%左右。也就是说，每4个艾滋病患者中，就有一个面临着死亡的威胁。

由于没有可行的治疗手段，艾滋病的预防一直是艾滋病防控中的重点。艾滋病的传播方式主要有血液传播、性传播和母婴传播。这些传播途径其实不是大多数人会在日常生活中接触到传播方式。因此，对于艾滋病传播风险的忽视，导致了我国艾滋病发生率久高不下。

艾滋病药物的五种作用方式

目前用于治疗艾滋病的药物，主要有五大类机制。

临床上则多采用“鸡尾酒疗法”，既选择不同作用机理的治疗药物，从不同环节入手针对HIV病毒进行治疗，以避免单一用药产生的高耐药性。

2019年底的医保目录调整中，将进口药物艾考恩丙替（捷夫康，吉利德出品）纳入医保范畴，每片43元，降幅超过50%。按照每日一片的用量，医保支付价格下的艾考恩丙替治疗费用每年只需15695，个人自付部分预计在2000元以内，与此前每年30000元的自购药物价格相比，极大的减轻了艾滋病病人的负担。

艾滋病仍是全球传染病药物研发中最热门的领域

根据动脉网在2019年7月30日从ClinicalTrails上获取的数据，全球共有149项与HIV病毒直接相关的临床研究处于活跃状态，是全球临床研究适应症中最热门的感染类疾病类型。

全球艾滋病相关临床研究分期分布

在所有临床实验中，Ⅲ期临床试验和Ⅱ/Ⅲ期临床试验共有55项，占总数的37%。其中包括了ViiV的Cabotegravir、GSK的德罗特韦、默沙东的MK1439、吉利德的复方新药捷夫康等热门药物，

正在进行抗艾药物研究的五大巨头

辉瑞和GSK合资成立的ViiV是目前艾滋病药物研发领域最活跃的公司，GSK有多项临床试验都与其合作。在艾滋病和肝病领域颇有成就的吉利德也保持着对艾滋病研究的投入，除此之外，默沙东、GSK和强生旗下的杨森制药也十分关注艾滋病领域的发展情况。

艾滋病新药国内接连上市，捷扶康已经率先纳入医保

近两年我国药品审批持续关注艾滋病领域。2018年有6款艾滋病新药在国内上市，其中包括了三款复方药物，绥美凯（多替阿巴拉米片）、捷扶康（艾考恩丙替片）和达可挥（恩曲他滨/丙酚替诺福韦）；一款副作用低的反转录酶抑制剂恩临（利匹韦林片）；一款长效病毒融合抑制剂，艾可宁（注射用艾博韦泰）；一款耐药性良好的蛋白酶抑制剂普泽力（达芦那韦考比司他片）。2019年吉利德德另一款复方药物必妥维也获批上市。

2018年获批的新药中，捷扶康已经率先通过医保谈判进入了医保目录，极大的降低了艾滋病患者的用药负担。

国产药则在近两年开始发力，2018年9月2日，我国首个原创抗艾新药艾可宁获批上市。艾迪药业开发的逆转录酶抑制剂新药ACC007也已经进入Ⅲ期临床阶段，预计明年上半年结束观察并申报上市。

从每日到长效，艾滋病药物正在变得越来越方便

目前为止获批的艾滋病药物，大多都需要患者每日服用。这样的使用方式非常不利于提高患者的依从性。同样属于慢病领域的降糖药目前正在逐渐走向长效化。近几年艾滋病领域的研究重点也已经转向长效药物的研发，并且已经开始有产品逐步上市。

1.艾克宁（已上市）

前沿生物药业出品的艾克宁是我国第一个原创抗艾新药，也是全球第一个长效HIV-1融合抑制剂，经过十六年的临床研究最终获批。

在此前公布的Ⅲ期临床试验中期结果中，艾克宁联合克立芝的简化抗病毒治疗方案，在治疗效果和耐受性上与标准二线治疗方案（克立芝+拉米夫定+ 替诺福韦/阿巴卡韦/齐多夫定）没有显著差异。

2.ibalizumab-ukyk（已在美上市，商品名Trogarzo）

2018年3月7日，美国FDA批准台湾中裕新药的抗艾滋病单克隆抗体药物ibalizumab在美国上市，成为十年来获批的首款艾滋病创新疗法。在获批之前，ibalizumab已经获得了美国FDA颁发的快速通道资格、优先审评资格、突破性疗法认定、以及孤儿药资格。Trogarzo也是首例在中国生产，得到美国FDA批准进行美国临床试验的无菌生物制剂。

在ibalizumab的Ⅲ期临床试验中，接受ibalizumab静滴治疗的患者每两周进行一次药物注射，14天内有82.5%病载显著下降，治疗24周后有43%检测不到病载，50%的体内病载低于200。ibalizumab也是唯一一款无需每日给药的抗逆转录病毒治疗药物。

3.Cabotegravir

由ViiV和GSK共同开发的Cabotegravir在今年2019年04月29日向FDA递交上市申请，使用方式为长效二联方案“cabotegravir +利匹韦林（CAB/RPV）”。这一二联方是全球首款长效艾滋病药物，可用于病毒抑制的艾滋病患者中。在临床试验种，这一治疗方案体现出良好的病毒控制效果，并且安全性和耐受性均表现良好，有望进一步提升艾滋病患者的依从性。

在cabotegravir +利匹韦林的使用过程中，患者只需每月进行一次肌肉注射给药。在进一步的临床试验中，ViiV和GSK正在探索两月一次的给药方式。

在Cabotegravir的一项Ⅲ期临床试验中，接受每四周一次CAB/RPV治疗的患者与每天口服绥美凯的患者相比，在48周的病毒学抑制率相似，基本没有出现安全性问题，并且在满意度调查中，接受CAB/RPV治疗的患者满意度明显提升。因此Cabotegravir也被认为是长效艾滋病药物中非常有竞争力的一款。

4. islatravir（MK-8591）

目前正在进行Ⅱ期临床试验的islatravir也被认为是长效艾滋病药物领域的有力竞争者。在猕猴中进行的动物实验表明，每周使用10mg的MK-8591可以显著降低感染几率达41.5倍。

在2019年的IAS上，默沙东公布了islatravir的Ⅰ期临床实验结果。不同剂量的islatravir或安慰剂被制成皮下植入物被植入到健康受试者的上臂皮下。

在一年的随访中，含62mg islatravir的植入物在12个月内可提供远高于阈值的药物水平，这一实验意味着islatravir可能可以成为以年为单位进行治疗的艾滋病新疗法，帮助长效艾滋病药物发展迈上新台阶。