2020WCLC | BMS-986012联合O药在小细胞肺癌中的研究进展
Fucosyl-GM1（岩藻糖GM1神经节苷脂）在75%~90%的小细胞肺癌肿瘤组织中存在表达，但在正常肺组织中表达率很低。BMS-986012则是一种全新的全人单克隆抗体，结合于表达fucosyl-GM1的细胞上，能增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒和吞噬作用，即利用人体自身的NK细胞和吞噬细胞杀伤与抗体结合的癌细胞，属于先天免疫范畴。BMS-986012联合O药就是一种先天免疫和后天免疫共同抗击癌细胞的组合。
这次肺癌大会上，研究者更新了BMS-986012和O药联合治疗复发/难治性小细胞肺癌患者的1/2期临床试验的安全性和抗肿瘤活性结果。
临床试验
研究中，对未曾接受过检查点抑制剂治疗的复发性/难治性小细胞肺癌患者每3周给予400或1000mg的BMS-986012，并静脉注射360 mg O药。
截至2020年7月22日，有29例患者接受了BMS-986012和O药的联合治疗，随访时间为18.6个月。患者的中位年龄为65岁，其中52％为男性，体力评分为0（38％）或1（62％）。
结果显示，联合用药患者耐受良好，不良反应可控。治疗相关最严重的不良事件（4级/≥3级）为瘙痒（93％/ 21％），疲劳（28％/ 0％），皮肤干燥（28％/ 0％）和甲状腺功能减退（17％/ 0％）。在大多数患者中，使用抗组胺药和小剂量皮质类固醇治疗，瘙痒会随着时间的流逝而减少。
BMS-986012联合O药的客观缓解率为38％，另外3例患者疾病稳定，总体疾病控制率为48％。
数据截止时，中位持续缓解时间为26.4个月；4名患者仍在接受治疗。中位无进展生存期为2.1个月，中位总生存为18.7个月。对铂类敏感人群和难治人群之间没有差异。
结论
根据这项研究数据，不论是对铂类敏感还是难治性小细胞肺癌患者，接受BMS-986012联合O药治疗都可以从中获益。而且两药联合安全性也在可控范围内。我们期待进一步研究，让小细胞肺癌患者多一种治疗选择！
补充介绍
什么是先天免疫和后天免疫？
先天性免疫又称为“非特异性免疫”、“固有免疫”、“非专一性防御”，包括一系列的细胞及相关机制，可以以非特异性的方式抵御外来感染。先天免疫系统的细胞会非特异地识别并作用于病原体。与后天免疫系统不同，先天免疫系统不会提供持久的保护性免疫，而是作为一种迅速的抗感染作用存在于所有的动物和植物之中。感冒时鼻塞、喉咙痛、发烧等症状就是先天免疫起作用引起的。
后天性免疫也称为获得性免疫、适应性免疫、特异性免疫、专一性防御，是一种经由与特定病原体接触后，产生能识别并针对特定病原体启动的免疫反应。后天免疫可以提供持久的保护性免疫。感冒能够自愈就是后天免疫在起作用，PD-1类药物能够持久控制肿瘤也是利用后天免疫的持久特性。
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