CAR-T热！制药巨头辉瑞与前凯特CEO“搞大事”

今日，制药巨头辉瑞宣布与新公司Allogene Therapeutics结成联盟，进一步开发同种异体CAR-T疗法，同时辉瑞将获得Allogene公司25%的股份。值得一提的是，Allogene公司由前凯特制药（kite）CEO和另一位合伙人创建，致力于利用通用型CAR-T疗法治疗实体瘤和血癌，在A轮融资中获得3亿美元的现金融资。

辉瑞公司在一份声明中表示，这项协议将加速辉瑞CAR-T疗法的发展。Allogene公司将接手推进辉瑞的16个临床前CAR-T项目和UCART19产品线，这些项目此前由法国细胞治疗公司Cellectis以及法国制药公司Servier授权给辉瑞。

加强通用型CAR-T疗法的研发

目前，吉利德和诺华的CAR-T疗法已经在美国上市，全球范围内有数百个临床研究正在开展，适应症从血液癌至实体肿瘤，靶细胞由患者自体T细胞拓展至异体T细胞。传统的CAR-T疗法采用患者自体T细胞，这是一种完全个性化的治疗方式。同种异体CAR-T疗法是一种通用型产品，采用的是异体T细胞，可以随时应患者所需，不受患者自身T细胞质量的影响。

UCART19一直是备受业界关注的一款通用型CAR-T疗法，2017年3月，FDA批准了该疗法的实验性新药申请（IND），可在美国开展人体临床试验，用于治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的适应症。根据2017年年底的数据，该疗法在早期临床研究中表现出色，5名白血病儿童得到缓解，但2名患者病情迅速复发，并且1/3的患者死于移植并发症，此外，UCART19在成年患者中的临床效果也不太好。

根据外媒报道，目前，Allogene的第一个任务是支持并加速正在进行的UCART19治疗白血病临床研究，并计划开始将UCART19临床试验扩展至非霍奇金淋巴瘤和其他形式的癌症患者中。

此次辉瑞与Allogene公司结成联盟，增加了通用型CAR-T疗法的研究砝码。通用型CAR-T疗法在规模化生产和商业前景上更胜一筹，如果将来获批准上市，将又是一个里程碑突破。

CAR-T治疗实体瘤

随着癌症发病率逐年攀升，临床对CAR-T的需求越来越迫切。根据国家癌症中心发布的《2018年全国最新癌症报告》，全国恶性肿瘤新发病例数380.4万例，相当于平均每天超过1万人被确诊癌症，每分钟有7个人被确诊为癌症。肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌是全国发病率前五位的癌症，均是实体瘤。实体瘤也是Allogene公司以及国内一些科研团队的主要研发对象。

然而，CAR-T治疗实体瘤仍然是一个巨大的考验。目前，国内外有多项CAR-T治疗实体肿瘤的临床试验正在开展中。随着CAR-T基础研究以及多种靶点临床研究获得进展，评估CAR-T治疗胰腺癌、肝癌、胃癌等实体肿瘤的有效性和安全性的临床试验逐年增加。当前，登记于clinicaltrials.gov网站上编号为NCT03267173的临床试验正在评估CAR-T治疗胰腺癌的安全性和有效性。另一项编号为NCT02729493的临床试验评估CAR-T治疗肝癌的有效性和安全性。

与所有的技术一样，CAR-T疗法还需要经历一个较长的发展期才能进入到逐渐成熟的阶段。CAR-T治疗实体肿瘤尽管困难重重，但未来仍值得期待。

展望

近年来，CAR-T细胞治疗已然成为了全球最热门的抗癌药物，是目前最前沿的肿瘤治疗手段，市场资金流、并购狂潮接踵，去年9月，全球生物制药巨头吉利德（Gilead）豪掷119亿美元收购了CAR-T巨头凯特制药；今年1月，全球生物制药巨头新基医药（Celgene）以90亿美元收购细胞治疗先驱朱诺医疗（Juno）……伴随着CAR-T产品上市以及临床取得进展，CAR-T相关概念股一股上涨，例如蓝鸟生物（Bluebird）持续上涨市值高达百亿美元，港股金斯瑞生物科技两年内股价上涨20倍……市场和临床对CAR-T疗法充满了期待，人们希望随着科技的进步，癌症管理能够像慢性病管理一样。

当前，CAR-T疗法市场面临着制备成本高、产能低的瓶颈。博雅控股集团通过旗下位于天津的英科赛尔（IncoCell）在亚太地区推动CAR-T细胞制造的CDMO服务。通过CDMO合作模式，博雅控股集团致力于用创新专利帮助更多的CAR-T开发商解决瓶颈问题，优化CAR-T细胞制造工艺，提高产能和降低制造成本，助力CAR-T细胞药物的商业化可持续发展，让更多患者受益！