新来的，靠谱吗？肿瘤电场治疗仪即将进入中国大陆市场
今年8月，中国国家药品监督管理局授予肿瘤电场治疗(TTF)产品Optune创新医疗器械资格认定，9月底Optune的上市申请已获得国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心（CMDE）受理。
目前TTF治疗仪已经被美国FDA批准用于胶质母细胞瘤和胸膜间皮瘤治疗，而在香港TTF治疗仪已经批准上市。
TTF联合培美曲塞二线治疗非小细胞肺癌的II期临床研究结果显示，中位总生存期达13.8个月，优于培美曲塞单药二线化疗的历史数据（8.3个月）。
目前正在开展TTF联合多西他赛或免疫检查点抑制剂（K药或O药）二线治疗非小细胞肺癌，以及TTF治疗非小细胞肺癌脑转移的III期临床研究。
安全性方面与TTF相关的不良反应主要是换能器阵列放置部位皮肤的轻度到中度皮炎。
什么是肿瘤电场治疗？
肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields，TTFields/TTF）是一种创新且无创的癌症治疗方法。TTF通过向肿瘤部位递送连续的（每天超过18小时）低强度，中频，交变电场来破坏细胞有丝分裂，可以选择性杀死快速分裂的癌细胞。
（图片版权属于Novocure）
图一 AACR大会上展示的Optune第二代TTF治疗仪，完整的系统包括一个电场发生器（A），可充电电池组（B），携带袋（C）和两对一次性陶瓷换能器阵列（D）。
抗有丝分裂作用的最佳电场频率因癌症类型而异，可以针对具体癌种进行调整。
此外，与全身化疗不同，TTF的递送是局部的，可以将全身性不良反应的风险降至最低。
TTF已在多项临床研究中证实对皮肤的毒性较小，这可以使TTF与其他抗癌治疗药物结合使用，以提高疗效，而不会增加毒性。
临床前研究表明，TTF与某些细胞毒性剂（如紫杉醇类化疗药物）可能以累加/协同方式起作用，而与免疫检查点抑制剂联合使用可增强免疫原性细胞死亡。
（图片版权属于Novocure）
图二AACR大会上展示Optune第二代TTF治疗仪换能器阵列放置示例，A为脑部肿瘤(需剃头)，B上部为肺癌，B下部为卵巢癌。
TTF能治肺癌吗？
目前已经完成了TTF联合培美曲塞二线治疗非小细胞肺癌的单臂II期临床研究（EF-15）。
研究纳入了42例先前接受过全身性抗癌治疗且疾病进展的IIIB期（有胸水）或IV期非小细胞肺癌患者，其中78%为肺腺癌，17%为肺鳞癌，17%的患者PS评分为2，即身体状态很差基本卧床。
入组患者每3周静脉滴注一次500 mg/m^2剂量培美曲塞治疗，同时每天接受频率为150 kHz的TTF治疗直至不能耐受不良反应或疾病进展
结果6例（14.6%）患者客观缓解率，20例（48.8%）患者疾病稳定，TTF治疗部位的中位无进展时间为28周（约7个月），而全身的中位无进展时间为22周（5个多月）。
优于培美曲塞单药二线治疗12周（约3个月）的中位无进展生存期历史数据，TTF治疗部位更长的无进展时间提示TTF可能有局部治疗非小细胞肺癌的疗效。
中位总生存期方面TTF联合培美曲塞达到13.8个月，也优于培美曲塞单药二线治疗8.3个月的历史数据。
值得注意的是TTF联合培美曲塞的入组患者包括了17%的肺鳞癌患者，我们知道培美曲塞治疗肺鳞癌的疗效很差，此外入组患者的身体状态也较差（17%的患者PS评分为2），因此TTF联合培美曲塞的疗效是相当鼓舞的。
基于II期研究的积极结果，目前正在开展TTF联合多西他赛或免疫检查点抑制剂（K药或O药）二线治疗非小细胞肺癌的III期临床研究（LUNAR研究，登记号NCT02973789），以及TTF治疗非小细胞肺癌脑转移的III期临床研究（METIS研究，登记号NCT02831959）。
TTF治疗安全吗？
今年ESMO大会报道了一项TTF联合化疗治疗躯干部肿瘤的安全性荟萃分析。
研究纳入来自4项临床研究的192例患者，包括41例非小细胞肺癌患者，除卵巢癌患者的TTF频率为200kHz外，其余患者的TTF频率均为150kHz。
所有纳入研究的患者均接受了相应的化疗。
荟萃分析结果显示：低级别胃肠道（GI）不良反应的发生率≥5％，包括：便秘（16％），腹泻（14 ％），恶心（27％），呕吐（13％）。高极恶胃肠道不良反应的发生率不足10％。胃肠道不良反应与TFF治疗无关。
低级别不良反应如乏力（12％），疲劳（18％）和厌食（2％）是常见的（<20％），但与TTF治疗无关。
低级别和高级别呼吸困难发生率分别为11％和5％，心律失常的发生率＜2％。
58%的患者出现皮肤不良反应，低级别皮炎为53%，高级别皮炎为6%，9%的患者报告低级别瘙痒。
对于皮炎，通常处理措施包括局部涂抹皮质类固醇乳膏，局部涂抹和口服抗生素，以及不在出现皮炎的皮肤处粘贴或施压。
总的来说TTF治疗用于躯干部肿瘤没有预期外的不良反应，安全可耐受，皮肤不良反应发生率与胶质母细胞瘤相近。
TTF治疗仪即将进入中国大陆
目前美国，香港已经上市的TTF治疗仪为Novocure公司开发的Optune，我国再鼎医药已经取得Optune的中国授权，今年9月Optune的上市申请已获得国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心（CMDE）受理。
我国TTF治疗仪的自主研发也没有落后，江苏海莱新创医疗科技有限公司自主研发的TTF治疗仪EFE-G100已经在今年开始临床研究，期望在不久的将来我国患者可以有更多的，更经济的TFF治疗仪选择。
参考资料：
1、Elijah J. Mun et al. Tumor-Treating Fields: A Fourth Modality in Cancer Treatment.
https://clincancerres.aacrjournals.org/content/24/2/266
2、Miklos Pless et al. A phase I/II trial of Tumor Treating Fields (TTFields) therapy in combination with pemetrexed for advanced non-small cell lung cancer.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2013.06.025
3、F Grosso et al. Safety of tumour treating fields delivery to the torso: Meta analysis from TTFields clinical trials.
DOI：https://doi.org/10.1093/annonc/mdz244.059
4、https://www.jiemian.com/article/3545199.html
5、http://www.bestbrainhealth.cn/newsitem/278360604
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