PD-L1检测有必要！双靶点新药M7824客观缓解率近90%！ / 开普饭

Bintrafusp alfa（M7824）可同时阻断PD-1-PD-L1和TGFR2-TGFβ信号通路，解除免疫抑制，双双恢复机体免疫杀伤能力，理论上讲，该双功能融合蛋白具有优于传统PD-1/PD-L1单抗的临床获益。

临床前研究已经证实了PD-L1和TGFβ途径之间可能存在互补作用，还显示出M7824(非抗PD-L1抗体)具有逆转癌细胞的间充质化和增强对化疗反应的能力，它的双重抑制可增强抗肿瘤活性。

通用名：bintrafusp alfa

研发代号：M7824

靶点：PD-L1、TGFß

厂家：Merck（默克）

2020年3月，《胸腔肿瘤杂志》发布了一项I期临床研究，评估了M7824治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。

临床数据

这项NCT02517398的扩展队列，是一项正在进行的一期开放标签试验，共纳入了80例既往接受铂类化疗后疾病进展且未接受过免疫治疗的晚期NSCLC患者。

所有患者按照1:1进行随机分组，分别接受500mg或1200mg的M7824治疗，每2周一次。该研究的主要研究终点为最佳总体缓解（BOR），主要通过客观反应率（ORR）。

入组人群特征为：半数为亚裔患者；72.5%为PD-L1阳性，16.3%为PD-L1高表达（≥80%）；78.8%的患者既往接受过一线治疗。

研究数据显示：中位随访时间为51.9周，所有患者的客观缓解率（ORR）为21.3%，部分缓解（PR）为21.3%，疾病稳定（SD）为16.3%，疾病进展（PD）为48.8%；疾病控制率（DCR）为40%；总生存期（OS）为13.6个月；中位无进展生存期（PFS）为2.6个月，12个月的PFS率为20.1%；中位缓解持续时间（DOR）为14.1个月。

两组（500mg剂量组 VS 1200mg剂量组）的ORR为17.5% VS 25.0%，PR为17.5% VS 25.0%，SD为12.5% VS 20.0%，PD为55.0% VS 42.5%；DCR为32.5% VS 47.5%；中位OS为10.9个月 VS 15.6个月，12个月的OS率为44.6% VS 65.5%；中位PFS为1.4个月 VS 4.0个月；中位DOR为14.1个月 VS NR（not reached未达到），由此可见1200 mg的剂量对患者效果更佳，因此也被定为II期研究的推荐剂量。

图注：M7824治疗接受铂类化疗后疾病进展且未接受过免疫治疗的晚期NSCLC患者临床数据

PD-L1可评估患者的总体ORR为22.7%；PD-L1阴性患者的ORR为5.9%；PD-L1阳性患者的ORR为27.6%；PD-L1低表达患者的ORR为17.8%；PD-L1高表达患者的ORR为61.5%。

两组（500mg剂量组 VS 1200mg剂量组）PD-L1可评估患者总体ORR为18.4% VS 27.0%；PD-L1阴性患者的ORR为14.3% VS 0%；PD-L1阳性患者的ORR为19.4% VS 37.0%；PD-L1低表达患者的ORR为16.0% VS 20.0%；PD-L1高表达患者的ORR为33.3% VS 85.7%。

在1200mg剂量组中，PD-L1表达阳性和高表达患者的PFS分别达到9.5和15.2个月，12个月的PFS率也提升为35.4％和68.6％。PDL1表达阳性和高表达患者的OS均未达到。