这种癌症有没有靶向治疗选择?
笑对人生 照亮黑暗
胆管癌是一类起源于上皮细胞的恶性肿瘤,根据其解剖部位可分为以下几种类型:肝内胆管癌、肝门部胆管癌和肝外胆管癌。
胆管癌中肝门部胆管癌占 50%,肝外胆管癌占 40%,肝内胆管癌不到 10%。根据 WHO 分类,混合肝细胞型胆管癌(也称胆管癌合并肝癌)是最近才被认识的一种肝外胆管癌亚型,在所有类型肝癌中占不到 1%。
胆管结石
约1/3的胆管癌患者合并胆管结石,而5%~10%的胆管结石患者将发生胆管癌,说明胆管长时间受结石刺激,上皮发生增生性改变,可能与胆管癌发生有关。
华支睾吸虫
在东南亚,吃生鱼感染肝吸虫者导致胆道感染、胆汁淤滞、胆管周围纤维化和胆管增生,是导致胆管癌发生的因素之一。吃富含亚硝酸盐食物习惯的人群,更易诱发癌症。
胆管囊性扩张症
少数胆管囊性扩张症患者发生癌变。囊肿内结石形成、细菌感染,特别是由于汇合部发育异常导致胰液反流,是导致癌变发生的主要原因。
原发性硬化性胆管炎
有报道认为原发性硬化性胆管炎是胆管癌癌前病变。
所有类型的胆管癌首选手术治疗,但要考虑肿瘤是否侵犯了血管和淋巴结,胆管癌高度促结蹄组织增生能力、丰富的肿瘤微环境及异质性决定了其对治疗的耐药性。吉西他滨 + 顺铂联合化疗方案通常用于不能手术的患者。
肝移植是肝门部胆管癌的一种治疗手段,但不适宜于肝内胆管癌和肝外胆管癌。
局部治疗可用于肝内胆管癌,但是否有确凿的疗效证据还不足。
靶向治疗已经成为目前非常重要的治疗方式,但从未有一款胆管癌靶向药物获批。那么,有没有一些关于胆管癌靶向治疗的小规模临床数据呢?
PD-1+仑伐替尼
临床设计:招募了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者,10位患者接受Keytruda+仑伐替尼(10mg),4位接受Opdivo+仑伐替尼。一半的患者体能状态较好,另外一半患者体能评分是2-3分(传统化疗药、甚至靶向药的临床试验,都不太会允许类似的患者入组,因为这类患者已经临近疾病的终末期);79%的患者有淋巴结转移,28%的患者合并黄疸。11位患者属于微卫星稳定性(MSS),传统意义上讲不太适合接受PD-1治疗。
临床效果:接受PD-1抗体联合仑伐替尼治疗后,3位患者肿瘤明显缩小,有效率为21.4%;11位患者肿瘤稳定,总的疾病控制率为93%;临床受益率(肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者)占比64.3%。14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的,其中包括那位明确是MSI-H的病友。10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷(TMB)的分析,结果提示有4位患者TMB是高的,这4位患者对PD-1抗体联合仑伐替尼均有不同程度的疗效,其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中,只有一位患者,肿瘤缩小相对是比较大的,缩小了27%,但是尚未达到客观缓解的标准。
副作用:由于入组患者的肝功能普遍较差,一般情况也不理想,因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是:高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的,只有3位患者出现了3级的副作用:1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说,不良反应还是在可控、可接受的范围内。
其他可能的靶向治疗选择
尽管目前关于胆管癌靶向治疗药物的临床数据非常有限,但是,或许我们可以深入研究找出胆管癌的突变基因,针对该基因进行靶向治疗来提高患者生存率。
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