eLife：抑制食欲、增加饱腹感，这种激素让减肥不再是梦
肥胖症已在世界范围内达到流行病的程度，并影响了40％以上的美国成年人。肥胖者更有可能患上2型糖尿病、心血管疾病或慢性肾脏疾病。很难靠饮食和运动来减轻体重，而极少数人能坚持下来。在中国，超重和肥胖人群已逾3亿人，减肥瘦身已成为人们茶余饭后的热门话题。
2020年11月24日，哥伦比亚大学的科学家在" eLife "期刊上在线发表了题为"Lipocalin-2 is an anorexigenic signal in primates"的研究论文，该研究发现成骨细胞源激素Lipocalin-2（LCN2），可以抑制食物摄入并增加小鼠饱腹感，并且在人类和非人类灵长类动物中也显示出相似的结果。
LCN2主要由骨细胞产生，并在小鼠和人类中自然发现。小鼠研究表明，长期给动物LCN2会减少食物摄入并防止体重增加，而不会导致其新陈代谢减慢。
LCN2充当饭后饱食的信号，导致小鼠限制食物的摄入量，并且通过作用于大脑的下丘脑来做到这一点。
研究人员想知道LCN2对人类是否有类似的作用，以及一剂量是否能穿越血脑屏障。
该团队首先分析了来自美国和欧洲的四项不同研究的数据，这些研究是体重正常，超重或患有肥胖症的人。每个研究中的人都在禁食过夜后进餐，并研究了进餐前后血液中LCN2的量。
研究人员发现，那些体重正常的人饭后LCN2含量增加，这与他们进食后感到满意的程度相吻合。相反，在超重或肥胖的人中，餐后LCN2水平下降。
在rh-LCN2治疗后，vervet猴的体重、瘦素和甘油三酯有下降的趋势
基于这种餐后反应，研究人员将人们分为无反应者或反应者。餐后LCN2没有增加的无反应者，其腰围较大，且代谢疾病的标志物较高，包括BMI，体脂，血压升高和血糖升高。
然而，值得注意的是，发现在胃旁路手术后体重减轻的人对LCN2的敏感性得以恢复，从手术前的无反应者变为手术后的反应者。
两者合计，这些结果反映了在小鼠中观察到的结果，并表明这种餐后LCN2调节的丧失是导致肥胖的新机制，并且可能成为减肥治疗的潜在目标。
在证实LCN2可以穿透大脑后，研究小组探索了用激素治疗是否会减少食物摄入并防止体重增加。为此，他们用LCN2处理猴子一周，与一周之内进行治疗之前相比，他们的食物摄入量减少了28％，并且猴子的食量也比仅接受盐水治疗的猴子少了21％。仅在治疗一周后，对体重，体脂和血脂水平的测量显示，在治疗的动物中下降的趋势。
LCN2与人、狒狒和恒河猴脑段的下丘脑结合
研究表明，LCN2可以穿过大脑，进入下丘脑并抑制非人类灵长类动物的食物摄入，该激素可以抑制食欲，而毒性可忽略不计，为进一步提高LCN2临床应用水平奠定了基础。
论文链接：
DOI:10.7554/eLife.58949
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