2020年中回顾：FDA+EMA=33 +41种新药获批，仍有20种被拒；BMS、艾伯维...
如果你认为Covid-19延缓了美国食品和药物监督管理局（FDA）的新药审批，那就大错特错了。即使疫情蔓延期，FDA却似乎比以往任何时候都更加活跃。2020年截至6月底，美国FDA已经批准了33种新药，依照这一趋势来看，2020年的新药审批情况或与过去两年基本一致（2018年批准了62种新药，2019年为54种）。
与此同时，欧洲药品管理局（EMA）也忙得不可开交，该监管机构上半年批准了41种药物，其中27种为新疗法。
在FDA批准的33种新药中，药物审评和研究中心（CDER）审准了25种新分子实体和新的治疗性生物制品，其中几乎一半（12种）是肿瘤药物。EMA批准的新药中肿瘤领域（10种）药品同样占主。
表1：新药获批概览
根据FDA和EMA上半年批准新药的适应症和市场竞争力进行分析后，Pharma Compass近日预测了销量TOP10的药物，如下表：
表2：预测TOP10药物
有条件批准的Remdesivir成为今年最大赢家
吉利德Remdesivir（瑞德西韦）无疑是今年谈论最多的药物之一。尽管该药部分研究仍在临床评估中，但美国FDA、欧洲EMA和日本厚生劳动省（MHLW）均为这种药物提供市场准入。
今年5月1日，FDA根据所获得的全部科学证据，率先签发了紧急使用授权书（EUA），认为Remdesivir可能对治疗Covid-19有效，且治疗Covid-19的已知和潜在益处大于其风险。6月25日，EMA人用药品委员会（CHMP）发布了积极意见，建议授权该药（欧洲商品名Veklury）“有条件”销售。
Remdesivir一上市便供不应求，美国购买了超过50万剂，这是吉利德公司7月份100%、8-9月90%的产量，因此几乎没有留给英国和欧洲多少库存。在127个低或中等收入国家，吉利德允许非专利制药商供应该药，进一步扩大供应。
除了Remdesivir以外，大部分药物均依照先美国后欧盟的顺序获批，如三药组合Trikafta（美国商品名），因出色的临床数据在上市申请提交后3个月（2019年10月）就获得了FDA批准。今年6月，EMA采纳了CHMP的积极意见，也授予该组合药物Kaftrio（欧洲商品名）营销权。又如诺华/Avexis的Zolgensma、诺华Piqray、辉瑞Staquis和Daurismo等，均于2019年获得FDA批准。
多款“首个”药物获批
今年也见证了近20年来第一个非他汀类药物在美国获准销售。该药物名为Nexletol（bempedoic acid），由Esperion Therapeutics生产，旨在帮助数百万不能忍受或不能从广泛使用的他汀类药物（如立普妥和可定）中获得满足的患者降低胆固醇。这种新药将作为他汀类药物的附加疗法，通过抑制有害胆固醇或低密度脂蛋白（LDL）在肝脏中的合成从而降低其总量，能够针对心血管高危患者。此外，bempedoic acid与另一种降低胆固醇药物ezetimibe联合应用也获得批准。
而Trodelvy作为FDA批准的第一个用于复发或难治性mTNBC的抗体药物偶联物（ADC）药物，也是第一个抗糖蛋白Trop-2的ADC药物，对激素疗法和HER2靶向疗法（如Trastuzumab）均无效的TNBC患者带来了希望。该药物通过抗体与大多数乳腺癌细胞上表达的 TROP-2 抗原结合，将化疗药物伊立替康直接递送至肿瘤细胞微环境中，还能够将药物递送到不表达 Trop-2 的肿瘤细胞附近，从而降低以往系统性给药所带来的毒性作用。
近20种药品未获得批准
在疫情挫折下，有些药物的审批也并非顺利。今年上半年约有20种新药遭到了FDA的拒绝信函，包括百时美施贵宝（BMS）和蓝鸟生物用于复发性和难治性多发性骨髓瘤的CAR-T疗法idecabtagene-Vicleuel（ide cel），FDA认为其生物制品许可证申请（BLA）的化学、制造和控制（CMC）模块需要提供进一步的细节以完成审查，但不需要额外的临床或非临床数据。
此外，Intarcia Therapeutics的2型糖尿病长期植入式药物ITCA-650在收到拒绝两年后再次被拒，据悉该植入物被设计成一个小的渗透泵，可以在皮肤下滑动，并连续提供6个月剂量的GLP-1激动剂exenatide（艾塞那肽）。
FDA也没有批准Intercept制药的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗药物obeticholic acid，原因是不相信该药的益处大于潜在的风险。
在以630亿美元收购了艾尔建后，艾伯维希望针对新生血管（湿）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的实验性DARPin®疗法Abicipar pegol成为获得批准的首批药物之一。然而FDA的研究指出，在给药后观察到患者眼内炎症率增加，产生了不利的效益-风险比，因此拒绝了该药。
总结
当所有人的注意力都集中在Covid-19大流行的时候，监管部门则忙着让新药上市。到了年中的时候我们意识到，FDA和EMA似乎有望在今年创造批准记录，因为今年6月之前获批的药物数量几乎是去年同期批准数量的两倍。
虽然批准数量不减，但Covid-19大流行却对药品顺利上市形成了阻碍，进而造成销售损失。BMS的多发性硬化症治疗药物Zeposia（ozanimod）目前在美国和欧洲都获得了批准，是今年最令人期待的药物批准之一。同时，该药物也是BMS花费740亿美元收购新基（Celgene）、并为两家公司投资者获得收益回报的核心产品。然而由于疫情全球爆发，Zeposia上市将被推迟。
在目前全球这样一个流动性可能受到限制、人际和商业往来大幅减少的情况里，企业如何调整其销售和营销战略，仍有待观察。
参考资料
New Drug Approvals by FDA & EMA (Mid-2020 Recap)
US secures world stock of key Covid-19 drug remdesivir
Bristol Myers Squibb and bluebird bio Provide Regulatory Update on Idecabtagene Vicleucel (ide-cel, bb2121) for the Treatment of Patients with Multiple Myeloma
INTERCEPT RECEIVES COMPLETE RESPONSE LETTER FROM FDA FOR OBETICHOLIC ACID FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS DUE TO NASH