2021 ASCO-GI即将来袭:精华在手，五大癌肿热点将先看！
2021年首个大会，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）虚拟会议将于1月15~17日举行。今日，官网公布了最新的会议摘要，小编集中汇总了胃、食管、肝胆及肠癌领域的最新进展，以飨读者。整体来看，免疫单药的初舞台在消化道领域即将没落，免疫联合成为大趋势。靶向药物在胃、食管及胆道肿瘤还是带来一些惊喜。
一、六大药物掀起胃癌靶向治疗新浪潮！
1.Bemarituzumab开启FGFR2B阳性胃癌一线治疗新篇章！
大约30％的HER2阴性胃食管癌患者会过度表达成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）。Bemarituzumab是第一个也是唯一一个针对FGFR2b+肿瘤的研究性疗法。其实在去年11月份，官方宣布Bemarituzumab联合化疗一线治疗FGFR2b+、非HER2+晚期胃癌或GEJ患者的II期的FIGHT试验达到了所有三个疗效终点，此次ASC0-GI摘要目录显示bemarituzumab联合mFOLFOX6对比mFOLFOX6显著延长PFS，9.5m vs 7.4m, HR=0.68，联合组中位OS未达到，化疗组为12.9个月，另外客观缓解率ORR方面，两组为53% vs 40%。FGFR2b在许多其他癌症中过度表达，包括鳞状非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和肝内胆管癌。这代表着除胃癌和GEJ癌之外，bemarituzumab还有更多的潜在开发领域。
2. ZW25剑指HER2耐药，后线联合化疗DCR高达85%!
Zanidatamab（ZW25）是一种her2靶向双特异性抗体，可以同时结合HER2的两个非重叠表位，称为双互补位结合，可以双重阻断HER2信号,这样一个新型双特异性抗体，跨癌肿有效，副作用轻微，令学术界十分激动。该研究为I期临床试验，治疗经治的HER2+的胃癌患者，结果显示，ZW25单药治疗HER2阳性的胃癌患者，ORR为38%，DCR为62%，联合化疗ORR为60%，DCR更是高达85%。对于HER2过表达的胃-胃食管结合部患者，曲妥珠单抗联合化疗是唯一批准的HER2靶向治疗，并且在进展后治疗选择有限，但该研究看到了ZW作为后线治疗的巨大潜力。在2020年ASCO大会上，ZW25公布了联合或不联合替雷利珠单抗作为晚期HER2阳性乳腺癌或胃/胃食管连接腺癌患者的一线治疗方案的1B / 2期临床试验设计。我们期待这项研究能早日获得阳性的临床数据。
3.雷莫芦单抗亚洲数据公布，为后续拿下国内胃癌二线适应症奠定坚实基础
雷莫芦单抗是第一个、同时也是目前唯一以中国患者为主的晚期胃癌二线人群中经III期临床研究证实延长生存期获益的靶向药物，被纳入全球及亚洲胃癌治疗指南作为1类推荐。Ramucirumab最新亚洲III期临床RAINBOW-Asia达到预设的研究终点，结果显示，Ramucirumab联合紫杉醇组患者中位无进展生存期(PFS)较安慰剂组显著延长（mPFS 4.14 个月vs 3.15个月；p=0.0184) ，并显示出与全球关键注册临床试验RAINBOW一致的中位总生存期(OS)获益(HR=0.963)。患者整体耐受性良好。除了单药，雷莫芦单抗联合伊立替康作为二线治疗的II期临床试验结果，显示中位PFS和OS为4.2和9.6个月，DCR为85%，虽然没有达到主要终点，但该研究纳入了更多老年患者，所以结果依旧是令人鼓舞。
4.varlitinib联合每周紫杉醇二线治疗EGFR/HER2共表达晚期胃癌患者初显疗效
Varlitinib（ASLAN001）是一种高效、口服、可逆的泛HER小分子抑制剂，其作用对象是人表皮生长因子受体HER 1、HER 2和HER 4。在美国，Varlitinib被授予治疗胃癌和肝外胆管癌（一种亚型胆管癌）的孤儿药物称号。之前报道过varlitinib联合化疗一线治疗晚期胃癌的临床研究失败，此次varlitinib联合每周紫杉醇治疗9例患者，其中4例患者为SD，结论:Varlitinib 300mg bid+ 紫杉醇每周80mg具有可管理的安全性，目前，二期试验正在进行中。
5.DS-8201冲击胃癌一线，正在开展临床试验，期待中
DS-8201a由阿斯利康和第一三共合作开发的靶向HER2的抗体偶联（ADC）药物。今年1月4日CDE网站公示，DS-8201a被证实纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：单药用于治疗既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃或食管胃结合部（GEJ）腺癌成人患者。今年ASCO-GI发布了DS-8201a一线治疗晚期胃癌Ⅰ期/Ⅱ期临床试验DESTINY-Gastric03研究。该研究探索了T-DXd联合治疗的应用，免疫检查点抑制剂PD-L1单抗以及其他有机化合物，同样的还有联合氟尿嘧啶的方法，期待中。
二、胃癌免疫篇：一线免疫联合已成趋势！
1.K药联合曲妥珠+化疗一线治疗HER2+胃癌，再创佳绩，DCR接近100%！
ASCO上公布Keytruda与Herzuma（曲妥珠单抗生物类似药）和化疗联合一线治疗HER2阳性的晚期胃癌的研究数据。此次ASCO-GI公布了PANTHERA的2期试验，结果显示该三联法一线治疗晚期HER2阳性胃癌患者的ORR为76.7% (CR 16.3%， PR 60.5%，转化手术4.6%)，DCR为97.7%。26例(56.6%)显示肿瘤负荷减轻超过50%。中位PFS为8.6个月(95% CI 7.2-16.5)，中位OS为19.3个月(95% CI 16.5 nr)。无MSI-H/dMMR或ebv阳性患者。
2.K药+仑伐替尼后线治疗胃癌，DCR近50%，疗效坚挺！
K药联合仑伐替尼之前已经在泛瘤种中取得不错的疗效，此次会议在胃癌篇报道了K药联合仑伐替尼治疗之前治疗过的实体瘤患者的II期多队列研究：胃癌队列的结果，该队列共纳入31例≥2线治疗的胃癌患者，结果显示ORR为10% ，其中1例有CR(3%)， 2例有PR(6%)。SD 12例(39%)。中位DOR未达到(2.1+ ~ 2.3+个月)，DCR为48% (95% CI, 30-67)。中位PFS为2.5个月(95% CI, 1.8-4.2)。中位OS为5.9个月(95% CI, 2.6-8.7)。28例(90%)患者有治疗相关的AEs，其中13例(42%)为3-5级AEs。1例患者发生与治疗相关的AE导致死亡。整体来说，在接受过2种既往治疗方案的晚期胃癌患者中，lenvatinib + pembrolizumab显示了良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。目前该胃癌队列的登记人数已经扩大到100名患者。
3.K药联合化疗一线治疗HER2阴性胃癌患者，OO高达72.7%
该单臂II期研究纳入了36例患者，结果显示中位PFS为7.6个月，RR为72.7% ，中位OS为15.8个月，27例患者的疾病负担下降，经过18个月的随访，5例患者保持持久的完全缓解(CR)，免疫不良反应方面，16例患者出现3级或4级不良反应，无5级不良反应。派姆单抗(P)、卡培他滨(C)和奥沙利铂(O)联合治疗方案展现出可接受的安全性和显著的临床疗效，有希望作为不能切除的局部晚期或转移性GE腺癌患者的一线选择。
4.AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌，DCR高达95.8%
康方生物的AK104是全球首个进入临床试验的PD-1/CTLA-4双抗，2020年4月，AACR年会上，康方生物公布了Ib/II期（n=20）研究初步结果显示：AK104联合化疗一线治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌，初步疗效数据显示令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性，ORR 57.9%（11/19），DCR 94.7%（18/19），其中1例CR，10例PR，7例SD；≥3级的TRAE为20%。此次ASCO更新IB期结果，针对24例患者分析显示，ORR为66.7% ，包括2个CRs和14个PRs。疾病控制率(DCR)为95.8%。无论PD-L1状态如何，均可观察到应答。
5. 信迪利单抗联合化疗在新辅助方面展现不俗，两项试验入围！
信迪利单抗联合CapeOX和联合FLOT化疗亮相研究作为新辅助治疗均入围此次ASCO-GI，其中信迪利单抗联合CapeOX化疗共入选了36名患者，6例患者实现pCR， 14例患者实现主要病理应答(MPR)，3例患者有部分缓解，根据RECIST 1.1，术前没有患者进展。该方案在新辅助治疗中表现出了良好的疗效、耐受性和安全性。
信迪利单抗联合FLOT化疗共有20名患者入组，16例患者经历D2切除，10例取得主要病理反应(MPR)，其中3例获得病理完全反应(pCR)，信迪利单抗与FOLT新辅助联合治疗胃癌或GEJ腺癌是一种安全有效的治疗选择，18.8%的pCR率和62.5%的MPR率令人鼓舞，临床研究仍在进行中，生存获益仍在随访中。
三、食管癌篇：靶向免疫双丰收，免疫迎来长生存，靶向进展颇丰！
1.安罗替尼联合化疗一线冲击食管鳞癌，DCR达100%！（摘要号181）
紫杉醇和顺铂作为ESCC的标准一线方案已有近20年的历史，但临床疗效有限。此次会议报道了安罗替尼联合紫杉醇+顺铂一线治疗晚期食管鳞癌患者的Ⅱ期临床试验，其中，27例患者接受疗效和安全性评价。结果显示，安罗替尼联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌，CR为7.4%，PR为66.7%，ORR为74.1% ，DCR为100.0%，但中位PFS尚未得到。安全性资料显示，最常见的药物相关不良事件是骨髓抑制、胃肠道反应、疲劳、高血压、便秘、低钾血症和肝毒性，不良事件可控。
2.O药带来长生存！ATTRACTION-1、3很燃，15,3%的患者获益长达3年，6.3%的患者获益长达5年！
2019年ESMO年会上，ATTRACTION-3 研究首次公布结果，紧接着又荣登《柳叶刀·肿瘤学》，O药成为食管鳞癌患者的标准二线治疗方案，截止到2020年5月25日，ATTRACTION-3 研究完成了3年随访结果，O药组的中位OS (mOS)为10.91个月，而化疗组为8.51个月。O药组的2年OS率为20.2%，3年OS率为15.3%。此外，ATTRACTION-1研究显示，6.8%的晚期食管鳞癌患者二线使用O药获益5年之久！
3. 双艾组合二线挑战食管鳞癌，DCR达92%
ESCORT研究确立卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）在食管鳞癌二线标准治疗地位，阿帕替尼（艾坦）作为抗血管生成药物，在抗肿瘤方面也取得不错的疗效。此次会议报道了双艾组合二线治疗晚期食管鳞癌II期临床研究，最终有25例患者进行疗效分析，显示ORR为40%，其中2例患者完全缓解CR(8%)，部分缓解8例(32%)。病情稳定13例(52%)，DCR为92%。中位PFS和OS未达到。而大家关心的不良反应方面，30.6%的患者有3级AEs，基本可耐受。
四、肝癌篇：免疫联合抗血管，几家欢喜几家愁
1、A+T方案OS首爆：一线治疗中国患者达史上最长总生存24个月
根据IMbrave150研究结果，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗已获全球批准用于既往未接受全身治疗的不可切除HCC患者。在中位8.6个月的随访中，观察到联合治疗在OS和PFS方面有统计学意义和临床意义上的改善。在此次会议上公布的是该研究的总生存数据！截至2020年8月31日，中位随访为15.6个月。联合治疗组的中位总生存期为19.2个月，索拉非尼组为13.4个月(HR：0.66；P = 0.0009)。联合治疗组18个月的生存率为52%，索拉非尼组为40%。联合治疗相比索拉非尼的生存益处在亚组和初步分析中基本一致，针对中国患者，一线联合治疗总生存高达24个月！。更新的客观反应率与初步分析一致(联合治疗组为29.8%)，更多患者达到完全缓解(CR;7.7%)。安全性与最初的分析一致，没有发现新的信号。
在晚期肝癌的这项III期研究中，联合使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗提供了最长的生存期，证实了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗可作为未经治疗的、不可切除的晚期肝癌的标准治疗。
2.安罗替尼+特瑞普利单抗一线治疗不可切除肝癌疗效初显
一项单臂，多中心，II期临床研究，旨在探索盐酸安罗替尼联合特瑞普利单抗注射液一线治疗不可切除肝细胞癌的疗效与安全性。截止至2020年9月21日，该研究共纳入患者11例，其中8例患者可用于疗效评估。患者接受安罗替尼 (12 mg, p.o., qd, d1-14, q3w)+特瑞普利单抗 (240mg, iv, d1, q3w) 治疗。3级治疗相关的不良事件发生率为45.5%（5/11），没有4级及以上的不良事件发生。在可评估的8例患者中，根据mRECIST标准，未确认的ORR为25%，DCR为87.5%。
安罗替尼联合特瑞普利单抗一线治疗不可切除肝细胞癌显示出良好的耐受性和初步疗效，有望成为晚期HCC患者一线治疗的安全有效新选择，但还需要在更新结果和大规模研究中加以证明。
3.Penpulimab联合安罗替尼一线治疗晚期肝癌,DCR82.8%
这是一项开放标签、多中心Ib/II期研究，此前已在ASCO会议上公布了初期结果。研究共入组31例患者，接受Penpulimab (200mg ，每3周一次)和安罗替尼(8mg，每日一次,用2周停1周)。最新数据结果显示，所有患者的中位PFS为7.6个月, 6个月PFS率为57.6%，中位TTP为8.5个月, 6个月TTP率为62.7%。中位总生存未达到，6个月OS率为93.2%。ORR为31.0%，DCR为82.8%。治疗相关不良事件发生在90.3%的患者中(G3占16.1%，G5占16.1%，停止治疗占9.7%)。
4.瑞戈非尼（80mg/d）+帕博利珠单抗一线治疗晚期肝癌失败！
在一项Ib期研究中，瑞戈非尼120mg /d +帕博利珠单抗用于晚期HCC一线治疗没有显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在瑞戈非尼最大耐受剂量(MTD) (120mg /天)下，约有四分之三的患者由于治疗紧急不良事件(TEAE)而减少或中断瑞戈非尼剂量。此次，研究人员提供了瑞戈非尼 80 mg/天队列的初步数据。8/16例(50%)发生3级TEAEs，无4级TEAEs发生，1例患者发生5级肺炎(非药物相关)。TEAEs导致50%的患者瑞戈非尼剂量减少或中断，25%的患者K药剂量中断。在13例可评估的患者中，2例有部分缓解，9例疾病稳定；疾病控制率为85%。瑞戈非尼80mg/d +帕博利珠单抗联合治疗晚期HCC一线治疗的初步结果与瑞戈非尼120mg /d队列的结果一致。该组合没有显示出意外的安全信号和令人鼓舞的抗肿瘤活性。瑞戈非尼80mg /天+帕博利珠单抗的评估仍在进行中。
5.双艾组合或可成为肝癌术后辅助治疗的新选择！
对于根治性切除后的HCC，目前还没有公认的标准辅助治疗方法。在此，研究人员探讨了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比肝动脉灌注(HAI)辅助治疗根治性切除术后复发风险高的HCC患者的疗效和安全性。这是一项多中心、随机对照II期临床试验，纳入32例中国HCC患者，其中联合治疗组16例，HAI组16例。与HAI相比，联合治疗组复发或死亡的风险比为0.48 (FAS，P = 0.2992)和0.38 (ITT，P = 0.0910)。联合治疗组和HAI组的中位无复发生存（RFS）分别为未达到（NR）和10.5个月。在根治性切除后复发风险较高的HCC患者中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼是可耐受的，可能为肝癌辅助治疗提供一种优于HAI的新选择，需要进一步研究来达到预定的主要终点。
五、胆管篇：靶向免疫处处“生花”
1、infigratinib针对FGFR2融合/重排的晚期胆管癌，ORR为34%！
FGFR2基因融合发生在13~17%的肝内胆管癌患者（ICC）中。infigratinib为一种ATP竞争性FGFR1-3选择性口服酪氨酸激酶抑制剂，此次ASCO-GI会议报道了该II期研究，infigratinib既往治疗过的存在FGFR融合/重排的晚期CCA中的疗效。截至2020年3月31日，共入组108例患者(包括83例(77%)FGFR2融合。所有患者接受infigratinib（每次125 mg，用3周停1周）。研究结果显示，主要终点ORR为23.1%，包括1例CR和24例PRs；中位DOR为5.0个月。在应答者中，8名(32.0%)患者的DOR为6个月。次要终点中位PFS为7.3个月。亚组分析发现，二线治疗患者的ORR为34%，三线/后线治疗为13.8%。目前infigratinib vs吉西他滨/顺铂一线治疗CCA的III期临床研究正在进行(NCT03773302)。自Pemigatinib获批后，FGFR靶点的靶向药物队伍正在不断壮大！
2、Ivosidenib后线治疗IDH1突变CCA，OS长达10.3个月！
约20%的肝内CCAs中发生IDH1突变，IVO (AG-120)是一类口服IDH1 (mIDH1)小分子抑制剂。ClarIDHy旨在证明IVO对比安慰剂治疗不可切除或转移性IDH1突变CCA患者的疗效。此前，已报道过该项研究达到了主要终点PFS：与安慰剂相比，显著改善了疾病进展风险(HR = 0.37, p<0.0001)。ORR和稳定疾病分别为2.4% vs 0%。此次会议报道了该项研究的总生存数据。截至2020年5月31日，187名患者随机分为IVO (n = 126)或安慰剂组 (n = 61)。91%的患者为肝内CCA ;47%的患者之前接受过2种治疗。70%的安慰剂组患者转用IVO。研究结果显示，IVO组的中位OS (mOS)为10.3个月，安慰剂组为7.5个月(HR = 0.79;p = 0.093)。IVO组患者中有50%出现3级不良反应，安慰剂组为37%。
3.Neratinib后线治疗HER2阳性晚期胆道癌，疗效还不错。
大约2-5%胆道癌(BTC)存在体细胞HER2突变。Neratinib是一种pan-HER不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，SUMMIT是一项关于Neratinib在体细胞HER2突变患者中的多组织学、开放标签、II期篮子研究，所有患者接受Neratinib单药治疗(每日口服240 mg)。研究共纳入25例HER2阳性BTC患者：胆囊(40%)；肝内(24%)；肝外(20%)；壶腹(16%)。68%的患者接受了2种及以上全身治疗方案(96%的患者接受过基于吉西他滨的治疗方案)。
25例可评估患者确定的ORR为12%，CBR为20%，包括3例确定的PRs和2例持续16周SD患者。在多种HER2激活突变中观察到肿瘤缩小，尤其是在胆囊癌和肝外BTC亚组中。中位PFS为2.8个月；中位总生存期(OS)为5.4个月。最常见的与治疗相关的AEs(任何级别)是腹泻(56%)和呕吐(48%)。
4. 信迪利单抗+安罗替尼二线治疗胆道癌，DCR近90%
吉西他滨联合顺铂(GP)已被确定为不可切除胆道癌(BTC)患者的标准一线治疗，然而，对于二线治疗，还没有批准的护理标准。在本研究中，我们探讨了信迪利单抗+安罗替尼作为一种新的二线方案治疗BTC的有效性和安全性。在本II期试验中，17例一线化疗后进展的晚期BCT患者，接受安罗替尼 (12mg, PO, D1-14, Q3W)联合信迪利单抗 (200mg, iv, D1, Q3W)治疗。中位随访时间为8.76个月，主要终点OS未达到，中位PFS为6.50个月。ORR为40%，DCR为86.67%。治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为70.60%，最常见的1-2级AEs为高血压(70.60%)、腹泻(17.65%)、甲状腺功能减退(17.65%)。信迪利单抗+安罗替尼在一线化疗失败的晚期BTC患者中显示了显著的临床活性和可接受的毒性。
5.仑伐替尼联合帕博利珠单抗二线治疗晚期胆道癌安全有效
仑伐替尼+帕博利珠单抗（“可乐”组合）在肝癌一线治疗中显示出了不俗的疗效，对胆道癌二线治疗的研究也爆出了新数据。这是一项非随机、开放标签的II期研究，31例患者纳入BTC队列，接受仑伐替尼20 mg，每日一次，帕博利珠单抗200 mg，每3周一次，共35个周期。所有患者的ORR为10%，均为PR；DCR为68%；中位DOR为5.3个月；中位PFS为6.1个月；中位总生存期为8.6个月。治疗相关的不良反应发生在30例患者(97%)，其中15例(48%)为3级4级不良反应。
六、肠癌篇：免疫联合依旧是主旋律！
1. KEYNOTE-177更新：K药+化疗一线治疗MSI-H晚期肠癌，PFS2更长！
KEYNOTE-177研究是一项随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估与一线标准化疗相比，帕博利珠单抗在MSI-H/dMMR晚期或转移性结直肠癌患者中的疗效与安全性。307例患者1∶1比例随机分配至帕博利珠单抗（k药组，n=153）和化疗组（n=154）。主要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。中位随访为32.4 个月（24.0-48.3）,结果显示：两组确认ORR为43.8％和33.1％；K药和化疗组中位PFS为16.5m vs 8.2 m(HR 0.60; 95％CI，0.45-0.80; P = 0.0002)。K药组的12和24个月PFS率分别为55.3％和48.3％，而化学疗组分别为37.3％和18.6％。K药组与化疗组相比，PFS2更长（未达到vs 23.5 m [HR0.63；95％CI，0.45-0.88]。OS数据不成熟。
对于患有MSI-H / dMMR mCRC的患者，K药作为一线治疗的PFS与化疗相比具有统计学意义的显着改善，且观察到的TRAE较少。此外，K药为MSI-H / dMMR mCRC患者提供了PFS2的临床意义的改善。
2. 安罗替尼联合XELOX一线治疗mCRC，DCR为83.3%！
ALTER-C-001试验是开放标签，单臂，多中心II期研究。患者一线接受卡培他滨（1000 mg / m2，po，d1-14，q3w）和奥沙利铂（130 mg / m2，iv，d1，q3w）加安罗替尼（10mg，po，d1-14，q3w）治疗6个周期后维持安罗替尼单药（12mg，po，d1-14，q3w）直至疾病进展或发生无法耐受的不良事件（AEs）。结果显示：从2020年1月至2020年9月，共招募9例患者，其中6例可用于疗效评估。有66.7％的患者达到PR（4/6），16.7％的患者达到SD（1/6）和16.7％的患者PD（1/6）。6例患者的初步ORR和DCR分别为66.7％（95％CI，22.3-95.7％）和83.3％（95％CI，35.9-99.6％）。中位PFS未达到。大多数与治疗有关的不良事件（TRAE）为1-2级。3级以上TRAE包括高甘油三酯血症（33.3％），高血压（16.7％），中性粒细胞减少（16.7％）和脂肪酶升高（16.7％）。没有观察到5级AE。
3. LEAP-005：仑伐替尼+K药治疗经治结直肠癌队列，ORR为22％
非随机，开放标签的2期研究中，非MSI-H / pMMR的转移性或无法切除的结直肠癌患者，在采用奥沙利铂和伊立替康单独治疗的方法，后接受仑伐替尼+K药进行治疗，治疗35个K药周期或直至疾病进展，毒性不可接受。结果显示：32例结直肠癌患者，中位随访时间为10.6 mos（范围5.9-13.1），ORR为22％。3-5级与治疗相关的AE发生率为50％。
结论：仑伐替尼+K药表现出有希望的抗肿瘤活性和可控的安全性。
4. 靶向EGFR和LGR5双特异性抗体MCLA-158初现疗效
WNT和EGFR信号通路是CRC等癌症的驱动因素。MCLA-158是一种EGFR和LGR5双特性抗体，临床前研究显示，MCLA-158在胃肠肿瘤、食管鳞癌和胃腺癌PDX模型中均展现很好的的临床活性。本次报道的一项I期研究中，33例患者在奥沙利铂，伊立替康和氟嘧啶和EGFR单克隆抗体（如果RASwt）后，转移性CRC 患者进展后每2周接受一次MCLA-158 （q2w；4周一周期）。剂量为5至1500 mg，11个剂量水平。结果显示：输液相关的反应是最常见的不良事件（占总数的67％），可以控制。其他常见的相关不良事件包括皮疹痤疮（36％），腹泻（15％），发热（9％）和乏力/疲劳（9％）。根据安全性，PK等预测选择RP2D（1500 mg）。
结论：MCLA-158对EGFR / LRG5的双重阻断具有良好的耐受性，静脉注射q2w的RP2D为1500 mg。
参考文献
2021 ASCO GI
END
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