华裔科学家最新研究有望打通人体抗癌新通路

2020-10-30 14:39:59

说到抗癌，第一选择自然是手术，将体内陆癌灶尽可能彻底清除。如果不能手术，那就要借助放化疗来尽量多地杀死癌细胞，减慢癌症的生长。很多靶向治疗则是直接关闭了癌细胞的生长通道发挥作用。

而随着免疫治疗的成功，使用人体自身的免疫细胞杀伤癌细胞成为了现实。目前最成功的免疫疗法当属检查点抑制剂（PD-L1）和嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。

就像打仗一样，打败敌人除了正面硬钢，还有断人粮草的阴招。有些抗癌治疗是通过阻断肿瘤的营养和血供来实现的，比如肿瘤的介入治疗，还有针对肿瘤新生血管的靶向治疗。

不管硬钢还是阴招，针对的都主要是癌细胞本身，但是癌灶并不是只有癌细胞，还有很多的间质，作为癌细胞实质的微环境，支持癌细胞的生长和对抗身体的修复。尤其是后者，癌症就像一个难以愈合的创伤。早在1986年，肿瘤学家Harold Dvorak就在《新英格兰医学杂志》发表了一篇文章，标题就是《肿瘤：不会愈合的伤口》。

但是医生和科学家们也早就发现，癌症病灶并非像大家想象的那样一直生长，在某些阶段甚至会出现有限的愈合。比如胃癌，有些早期溃疡型的胃癌，如果当成良性溃疡治疗，会出现短暂的愈合和缩小迹象。尽管癌症的总体趋势不会变，但说明在限制肿瘤生长方面，人体依然在发挥作用，只不过这种作用的力量随着癌症的进展越来越小，最终被突破。借助人体的自身修复能力抗癌，貌似很吸引人，却不够现实。

最近华裔科学家李铭博士的一项研究，似乎为这个设想的实现提供了可能。

李铭博士早年毕业于复旦大学，在中国科学院上海生命科学研究院获得硕士学位，后于美国哥伦比亚大学获得生物学博士学位。过去几年，李铭博士已经在国际三大学术期刊《自然》、《科学》、《细胞》发表多篇重要研究论文。这些论文不仅在学术杂志上被广泛引用，而且在国内生物医学社交媒体也频频亮相。而在前天，李铭博士领衔的团队在《自然》杂志两发两篇论文，将“癌症环境免疫治疗”这个概念散发出希望的光芒。

这两篇论文的核心是一种早已为人熟知的分子——TGF（转化生长因子）-β。关于TGF-β的研究可谓汗牛充栋，不管是过敏、炎症还是肿瘤，都有大量的文献。

TGF-β的作用极为复杂，以创伤为例，早期它可以帮助调动免疫细胞清除感染和坏死物质，后期可以协调组织的重建，让创伤愈合。和任何正常人体功能一样，有始有终，而且是在合适的时间开始和终止，才是最好的。如果启动之后无法停止，就会导致慢性炎症和损伤。

之前的大量研究已经表明TGF-β的持续存在和活动与肿瘤恶性程度有关。活动度越高肿瘤生长越快，治疗效果越差。原因可能是TGF-β让癌细胞一直生活在一个野蛮生长的环境中。这种野蛮的环境为癌细胞带来了源源不断的养料，促进了新生的血管，让癌细胞可以愉快的生长。尽管如此，到目前为止还没有和TGF-β相关的有效治疗，原因是TGF-β在体内各种组织细胞都存在，发挥的作用可好可坏，如果全部阻断会导致严重的后果。之前的动物实验大多是失败告终，很多动物出现心脏问题，有的还导致新的肿瘤发生。

李铭博士前期的技术已经能够做到选择性的关闭某一种细胞的TGF-β受体，在《自然》杂志上发表的第一篇论文中，他们选择的是通过基因技术移除一种淋巴细胞上的TGF-β受体；第二篇论文则是通过设计一种抗体来关闭TGF-β的通路。两种方法都让小鼠体内的肿瘤停止了生长，供应这些癌灶的血管也开始关闭，最终肿瘤像伤口一样被“修复”了。

这样的发现为肿瘤的免疫治疗提供了新的方向，尤其是那些对免疫治疗逐渐耐药的患者。另外，因为肿瘤血管重构的改变，这个新的治疗还可能增强抗新生血管治疗的疗效。

李铭博士现供职于美国纪念斯隆凯瑟琳癌症中心（MSK斯隆）。根据最新的《美国新闻与世界报道（US News & World Report）》排名，MSK斯隆在美国癌症专科医院中排名第二，是美国最古老的癌症中心之一。除了顶尖的癌症诊治技术，MSK斯隆还是癌症基础和转化研究的领军机构，拥有120多个研究实验室。MSK斯隆的临床专家和医学科学家通力协作，为全世界的癌症患者探索新的有效疗法。李铭博士的最新研究成果，将通过MSK斯隆的高效合作机制快速地向临床转化。

MSK斯隆在国内肿瘤患者中也已经如雷贯耳，MSK斯隆作为国际癌症研究中心，也对国内患者敞开了会诊和就医的大门。不过国内患者如果需要MSK斯隆专家会诊，还是有一定门槛，必须要经过国际部的审核，大量病历资料需要整理和翻译，语言交流也是一大障碍。MSK斯隆也与一些跨境医疗服务机构合作，如MORE Health（爱医传递），很多患者通过他们得到了满意的服务。