CADASIL（伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病）

CADASIL

同义词

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病(CADASIL)，遗传性多梗死性痴呆，家族性Binswanger宾斯万格氏病

病因学、遗传学和组织病理学

1977年，Stevens等人描述了一种遗传性疾病，伴有复发性皮层下梗死和进行性神经功能缺损所致痴呆、假性延髓麻痹和严重残疾。类似的案例可能也由van Bogaert在1955年描述过。首字母缩写CADASIL是由ElizabethTournierLasserve等人在1993年创造的。CADASIL是由NOTCH3基因突变引起的。NOTCH3编码动脉周围平滑肌细胞表面的跨膜受体蛋白。中小脑动脉中病理NOTCH3受体蛋白的积累导致中小脑动脉壁增厚和纤维化，导致脑梗死。CADASAL是最常见的遗传性脑血管疾病。

下图显示CADASAL病理损伤。

(a)左半球尾状核水平的冠状切面。在颞叶和岛叶的皮质下交界处发现多发性皮层下梗死(小梗死)，与扩张的血管周围间隙相对应(红色箭头)。半卵圆中心(绿色箭头)同样见到小梗死病灶。

(b)纹状体和丘脑的宏观切片显示明显的梗死病灶(箭头)

(c)显微镜检查(苏木精和伊红，40X)证实扩张的血管周围空间的积累(箭头)。

(d)右半球冠状切面，位于枕核水平（丘脑外侧核位置）。Kluver-Barrera染色(luxol cresyl violet)显示半软圆中心髓鞘减少，白质中有小梗死(箭头)。值得注意的是缺血性病变对皮质的相对保留。

（e）枕叶皮层第三层神经元凋亡(TUNEL技术)。数个神经元呈阳性染色，其中一些有固缩核(400x;箭头)

(from Lancet Neurology2009;8:643–653–and with thanks to Françoise Gray, Department of Pathology,Hôpital Lariboisière, Paris, France)

临床表现、流行病学和管理

临床表现以复发性皮层下缺血性梗死和认知能力下降为主，一般始于40~60岁左右。其他临床表现包括先兆偏头痛和明显的精神淡漠。

CADASIL的认知表现皮层下表现典型，类似于在小血管病变。如果临床发现有19号染色体上NOTCH 3基因的突变支持，或者有皮肤或大脑活检的组织病理学证实，就可以对CADASIL作出明确诊断。

CAADASAL神经影像表现见下面描述。脑脊液、血液和神经生理通常无影响。除了抗血小板治疗和控制血管危险因素外，没有其他特殊的治疗方法。

CADASIL的神经成像策略和发现

结构成像MRI是首选影像方法

广泛/融合的脑白质病变

颞叶累及(最早的特征之一)

头顶皮层U型纤维累及

深部白质和基底神经节

i.外囊受累(非特异性)

基底神经节、丘脑和深部白质的腔隙

扩大了血管间隙空间

“腔隙状态État criblé”在基底神经节

皮质-髓质交界处的腔隙样病变

大脑微出血特别是在丘脑和脑干

基底神经节T2低密度

额外的MRI表现

MRA血管正常

DWI可显示近期病变的弥散受限

MR波普可能揭示乳酸峰

NB一般不行血管造影(DSA)，因为它的并发症率很高

下面来实战看看以下几个CADASAL病人的典型神经影像改变

下图显示的是57岁的妇女表现为记忆障碍、定向力、行走和言语功能障碍。她的MMSE为26/30。MRI显示FLAIR和T2(中间图)见广泛脑白质融合，特征性累及头顶(绿色箭头)和颞极(红色箭头)的U型纤维，还请注意FLAIR见颞极近皮层液体空间？理解不了。基因检测发现notch-3突变。

下图显示的CADASAL人群与散发性缺血小血管疾病对照。

CADASIL患者的特征性额叶和颞极受累(第一排箭头显示)

在散发性小血管疾病患者(第二排)中未见。注意，外囊受累并不是一个显著的特征。(from Radiology 2000;218: 443–445)

下图显示CADASIL的MRS。长回声谱显示，NAA（2.02ppm左右）、胆碱峰（3.2左右）CHO、肌酸峰Cr（4.5左右）波峰比例合理。在1.3ppm有一个乳酸双峰