血液测试预测健康人未来的认知能力下降

如今，临床医生可以要求进行血液测试，检查患者的胆固醇或糖化血红蛋白水平——这两种生物标志物有助于分别预测个人患心血管疾病或糖尿病的风险。但是，尽管对阿尔茨海默病的认识已经有了几十年的进步，但预测其风险的血液测试仍然是难以捉摸的。

《ScienceDaily》2020年12月9日消息

大脑成像扫描和通过腰椎穿刺采集脑脊液分析可以提供诊断，但这类测试对患者来说既昂贵又麻烦。两年前，布莱根妇女医院(Brigham and Women's Hospital)的研究人员报告说，他们开发了一种检测tau蛋白片段的血液测试，tau蛋白是阿尔茨海默病的生物标志物。现在，对tau蛋白N端片段（NT1）水平的测试已经在哈佛大学老龄大脑研究(Harvard Aging Brain Study ，HABS)的参与者中进行了评估，这是一群认知正常的老年人，他们在一段时间内被密切跟踪。在这项发表在《自然-通讯》（Nature Communications）杂志上的研究中，作者报告说，血液中NT1的基线水平可以高度预测认知能力下降和阿尔茨海默病痴呆的风险。

研究于2020年11月27日发表在《Nature Communications》（最新影响因子：12.121）杂志上

“我们的研究结果表明，测量血浆中的tau蛋白片段可以帮助预测哪些老年人可能会出现认知能力下降，以及他们下降的速度有多快，”通讯作者Dennis Selkoe医学博士说，他是安·罗姆尼神经疾病中心（Ann Romney Center for Neurologic Diseases）的联合主任，“我们很兴奋，因为目前还没有商业上可用的血液测试来预测仍然健康的个体患AD的风险。有了这样的血液测试，我们可以更好地筛选参加AD预防试验的人，并代表着在医疗保健中对AD诊断测试的进展。”

但Selkoe也提醒说，常规临床护理的商业测试可能还需要几年时间。但是对于试图评估AD预防性治疗的临床试验，例如由阿尔茨海默病研究和治疗中心主任、医学博士Reisa Sperling博士领导的大型临床试验，可以在参与者参加试验之前进行Brigham NT1水平的测试，还可能作为评估治疗反应的纵向测试。这项测试代表了一种远比脑成像和腰椎穿刺更便宜、更少侵入性的替代方法。

该研究通讯作者Dennis Selkoe MD

目前的研究由第一作者Jasmeer Chhatwal博士领导，他现在是麻省总医院（Massachusetts General Hospital）神经内科的主治医师和科学家，评估了236名认知正常的HABS参与者NT1的预测值。参与者在进入HABS时平均年龄为74岁，平均跟踪时间为5年。从第一年开始采集血液样本。

研究小组发现，在试验开始时采集的血液样本中较高水平的NT1与未来的临床进展密切相关。研究小组将参与者分为高、中、低NT1水平的人群，发现在NT1水平最高的人群中，发展为轻度认知障碍(MCI)或阿尔茨海默病痴呆的风险是2.4倍。NT1水平预测了多个记忆区域的衰退，包括情景记忆——记住特定的事件或经历，如一个人的生日或家庭拜访——也预测了参与者的认知能力下降的速度。影像学数据显示，更高的基线NT1血水平与脑β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的升高相关，这两种都是阿尔茨海默病的典型标志物。

作者注意到，相对较少的HABS参与者进展为阿尔茨海默病，这是该队列研究的一个重要局限性。他们发现，另一种被称为NfL的脑蛋白质也可能与认知能力下降有关，尤其是在已经出现认知缺陷迹象的人群中。在这项研究中，NfL的预测能力不如NT1强。

Selkoe说：“NT1 tau片段可能是神经元和突触受损的反映，这使我们能够使用血液样本在患者开始出现症状前几年就检测出他们的大脑发生了什么。这将给我们一个宝贵的时间窗口，来评估预防认知能力下降和阿尔茨海默病痴呆的干预措施。”

布莱根妇女医院

参考文献

Source：Brigham and Women's Hospital

Blood test for Alzheimer's disease predicts future cognitive decline in healthy people

Reference：

Chhatwal, J.P., Schultz, A.P., Dang, Y. et al. Plasma N-terminal tau fragment levels predict future cognitive decline and neurodegeneration in healthy elderly individuals. Nat Commun 11, 6024 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-19543-w