缺氧诱导因子在肠缺氧中的研究进展

　　摘要：肠系膜缺血性疾病和危重症患者的肠道血流减少、炎性激活会引起严重的肠缺血、缺氧状态。缺氧诱导因子（HIF）调控下游一系列基因转录，介导机体内源性炎性缓解机制的运行，参与肠道的适应性改变。在缺氧状态下，HIF蛋白转录后分解减少，使其能稳定存在并激活一系列下游基因参与，以缓解缺血后的肠损伤。目前受关注的有细胞内腺苷相关信号通路，尤其是A2B腺苷受体通路及缺氧诱导的神经生长因子-1介导缺血后信号通路。HIF介导的抗炎效应也参与缺血后肠功能的保护。血栓导致的肠缺血HIF还参与肠道血管的再通过程。HIF相关通路的研究为治疗肠缺氧损伤和继发多器官功能障碍提供诸多潜在靶点，针对相关靶点干预措施的研究也取得十分良好的效果，但目前还局限于细胞和转基因动物模型中。将来部分这类新型药物有可能从实验室转入临床，给肠道缺氧性疾病的治疗带来新的思路。以下将对HIF在肠缺氧中的最新研究作一综述。

　　肠屏障功能损伤是危重症患者脓毒症、多器官功能障碍等发生的重要始因，肠道炎症激活在多器官功能障碍的病理生理过程中起着重要的作用。肺、肝、肾等外周器官发生缺血-再灌注损伤时可导致肠黏膜潘氏细胞的激活和IL-17等炎性因子的释放，激活肠道炎症，引发全身炎症反应综合征，从而导致多器官功能障碍的发生。肠屏障功能损伤在脓毒症和多器官衰竭发生过程中起到核心作用，肠损伤时多种机制均可导致肠黏膜缺血、缺氧。肠系膜动静脉的血栓、栓塞、外伤等也可直接引发肠道的缺血、缺氧。有学者提出，肠缺氧是肠道疾病的一种预警信号，也是各种肠道炎症发生的基础。充分了解肠缺氧在各种疾病中的作用，积极缓解肠缺氧，保护肠屏障功能对脓毒症、急性肾损伤、急性肺损伤等多器官功能障碍和肠缺血性、炎症性疾病的治疗具有重要的意义。肠缺氧时会诱导相关基因转录改变以帮助肠道适应低氧条件，促进肠道抗炎反应，缓解肠黏膜损伤。肠缺血时缺氧与炎症反应相互依赖，表现为炎症细胞的聚集，上皮及血管的渗漏。由于组织氧供和需氧的失衡，炎症本身也引起组织的严重缺氧。