国产PD1单抗骄傲！恒瑞卡瑞利珠单抗第三次提交上市申请，单药二线治疗食管癌!

9月12日，国家药品监督管理局受理了恒瑞医药卡瑞利珠单抗（SHR-1210，艾瑞卡®）提交2项上市申请，分别为单药二线治疗晚期食管鳞癌，联合培美曲塞加卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌。今天我们和大家一起一探卡瑞利珠单抗在食管癌的优异成绩！

01

Ⅲ期ESCORT研究奠定卡瑞利珠单药二线治疗食管癌的地位

卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌上市申请是基于Ⅲ期的ESCORT研究，该研究是一项随机、开放的与化疗药对照的多中心Ⅲ期临床研究。纳入既往接受一线化疗失败的晚期/转移性食管鳞癌患者，按1:1的比例随机分配进入试验组及对照组，试验组受试者接受卡瑞利珠单抗单药治疗（200 mg，每2周给药一次)，对照组接受研究者选择的化疗方案进行治疗：多西他赛(75 mg/m2，每3周给药一次)或伊立替康(180 mg/m2，每2周给药一次)。截止到2019年5月6日，本研究的结果表现出较好的趋势，已经达到预设的主要终点OS，我们也很期待接下来大会会报道。

02

卡瑞利珠单抗单药二线治疗食管癌I期数据崭露头角，ORR高达33.3%

除此之外，卡瑞利珠单抗单药二线治疗食管癌的I期研究，当时爆出的研究数据就已经非常突出，发表在《临床肿瘤研究》杂志（clinical cancer research）上。客观缓解率（ORR）达33.3%，3级以上的药物相关不良反应仅10%。

这个I期研究数据是根据纳入的前30例食管癌的患者的数据，有10例患者达到部分缓解，ORR达到33.3%，而3级以上的药物相关不良反应仅有10%。值得一提的是，与同类PD-1抗体（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗）所公布的二线单药治疗食管癌的I期研究数据进行比较，卡瑞利珠单抗的疗效和安全性数据更加优势显著。

02

卡瑞利朱单抗联合阿帕替尼和化疗一线治疗晚期食管鳞癌，ORR达到80%

除此之外，卡瑞利朱单抗还挑战一线治疗晚期食管鳞癌，但这次不是单枪匹马，还是联合阿帕替尼和化疗。2019 ASCO上poster公布了一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗（紫杉醇脂质体+奈达铂）一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究。该研究对于入组的29例（黄镜教授补充截止目前的最新数据应是30例）不能切除的局部晚期或转移性ESCC患者，给予卡瑞利珠单抗200mg、脂质体紫杉醇150mg/m2（day 1）、奈达铂50mg/m2（day1）和阿帕替尼250mg（day1-14）治疗，每14天重复给药治疗，最多6-9个周期。随后用卡瑞利珠单抗、阿帕替尼或两者同时进行维持治疗。

目前入组的30例患者的总有效率高达80%， DCR高达96.7%；PFS和OS的数据尚未成熟，但是从近期结果显示出的良好获益来看，远期的结果也令人期待。同时，这项研究的总体安全性结果也良好，未发现预期以外的不良事件。最常见的3/4级不良反应为白细胞减少（25/30，83.3%）和中性粒细胞减少（18/30，60.0%）。

今年5月，卡瑞利珠单抗获批上市，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。2019年6月3日，卡瑞利珠单抗用于肝细胞癌的新适应症上市申请被国家药品监督管理局授予优先审评资格。所以此次上市申请，是其提交的第三次上市申请，希望国产PD1单抗的骄傲卡瑞利珠单抗可以获得更多适应症，造福更多国内患者。