尿酸氧化酶在人类进化中的作用

绝大多数生物体内能产生具有生物活性的尿酸氧化酶，嘌呤被代谢成尿酸后，尿酸氧化酶能把尿酸迅速氧化成易溶于水的尿囊素。

但人类因为进化的原因，体内是缺乏尿酸氧化酶的，这就导致嘌呤代谢终产物仅为尿酸。

而尿酸在水中的溶解性很差，且浓度过高时会以结晶状态析出，这就使得人体内的尿酸比其他动物显著升高，也是导致痛风几乎成为人类“专利”的重要原因。

因此，引入外源性尿酸酶，就成为了痛风降尿酸治疗的新思路。

尿酸氧化酶的应用现状

随着生物技术的发展，尿酸氧化酶作为分解尿酸的生物制剂已被批准上市。

通过人为地补充尿酸氧化酶，可以使尿酸迅速氧化，进而加快降尿酸进程、加速痛风石溶解，从而有效地控制痛风发作。

在临床研究里，尿酸氧化酶被用于结节性痛风、难治性痛风、尿结石及肾功能衰竭所致高尿酸血症等治疗，并已取得良效。

根据生产工艺的不同，尿酸氧化酶分为非重组氧化酶和重组氧化酶两类，临床上常用的是重组尿酸氧化酶，代表药物为拉布立酶、普瑞凯希。

1、拉布立酶

拉布立酶，可降低98.5%~100%患者的血尿酸水平。与别嘌醇相比，拉布立酶具有更强的降尿酸作用，但其作用维持时间仅为18小时。而且，重复多次注射拉布立酶后，会产生抗体，中和其降尿酸活性。

另外，有G6PD缺乏患者用药后可能导致溶血性贫血及高铁血红蛋白血症。因此，拉布立酶临床使用受限，主要是用于防治血液病、恶性肿瘤患者的急性高尿酸血症。

2、普瑞凯希

和拉布立酶相比，普瑞凯希的过敏反应更小，降尿酸作用时间更长。目前在欧美国家已经批准作为传统治疗无效或无法耐受、顽固性痛风、大量痛风石沉积患者的三线用药。

作用特点：

3~6个月内，80%的难治性痛风患者血尿酸浓度可下降到360umol/L；

注意事项：

普瑞凯希不能和其他任何一种降尿酸药物合用；

不良反应：

约5%患者出现严重的心血管事件，其他不良反应有免疫原性反应等。

局限性：

●难以避免的免疫原性。随着用药时间的延长，约40%的患者体内会产生抗体，使其降尿酸效果下降，失效率高。

●过敏反应发生率高。由于普瑞凯希是异性蛋白的制剂(自黑曲霉、黄曲霉等发酵液抽取而来)，人体对它的排斥性较高，更容易诱发全身性荨麻疹样发痒等过敏反应。

●价格昂贵。相对高昂的价格，一定程度上也限制了普瑞凯希在临床的广泛应用。

●购买渠道有限。目前内陆大部分医院都没有这类药物，有需要的病友可前往香港等地区购买，但自行通过境外购买存在药物保存不当、质量受影响等风险，需谨慎。

看来，虽然多数研究证明尿酸氧化酶具有确切的降尿酸作用，但由于目前市场销售的尿酸酶均为低等生物的尿酸酶，其免疫原性强、应用后过敏反应发生率高等缺陷也限制了其在临床的广泛应用。

总之，希望科学家们能进一步研发人类自己的或高活性的尿酸酶，并尽早推广开来，造福广大痛风病友。