案例说：制药企业的转型路径
专栏作者/汤泰萌
生物医药产业深度思考者。
10月20日，华东医药发布公告，与美国ImmunoGen达成合作协议，获得Mirvetuximab Soravtansine（ADC药物，治疗卵巢癌）大中华区的临床开发及商业化权益。华东医药面对集采，积极探索集自主研发、合作开发、License in、医美等模式于一体的创新发展之路，推动企业高质量发展。
进入21世纪以来，制药行业野蛮生长的现象始终存在。尽管制药企业凭借仿制药、传统中成药等落后产能不断开疆拓土，但背后实际反映出企业创新能力不足、发展水平低下等顽疾。
而对于大型制药企业而言，一条清晰的发展路径是：加速从传统落后产能转轨至高端产能，在创新上不断突破，实现差异化竞争。
用一句口号便是：咬定青山不放松，坚持创新不动摇。
在医药行业，许多行业老大哥均是以中药发家，如白云山、云南白药、片仔癀、同仁堂等。但是，近年来受辅助用药、医保控费、药品说明书等风波影响，中药企业发展备受掣肘。
因此，一批中药企业开始斥巨资向化学药、生物药领域转型。
其中，部分厂家是主动谋求转型，如天士力2001年便开始自主研发普佑克（注射用重组人尿激酶）；也有一些厂家受困于业绩下滑压力，被动开始转型，如步长药业、九芝堂等。
步长制药是我国传统中成药企业的优秀代表。2019年，步长制药的赵涛家族以310亿元的财富登上胡润百富榜第98位，然而在今年的百富榜中，赵涛家族已退出前百富豪的榜单。榜单的变化反映出步长制药近年来的业绩走势。受政策的影响，步长制药部分核心品种近年来销售数据难言乐观。
步长制药的四大当家花旦分别是丹红注射液、脑心通、稳心胶囊和谷红注射液，四大产品2019年销售收入达87.14亿元，占企业总营收的61.13%。
但实际上，丹红注射液和脑心通胶囊近年来已深陷销售泥潭。谈到丹红注射液，就不得不提重点监控合理用药药品目录。尽管在2019年7月发布的《第一批国家重点监控合理用药药品目录》中，由于未纳入传统心血管用药的中药注射液，丹红注射液幸运逃脱。
但是在各省市的重点监控药品目录中，丹红注射液则是座上常客，被严格限制使用。这导致丹红注射液近年来的销量持续下滑，2018年10ml销量达8045.99万支，同比下滑19.86%；2019年10ml销量同比下降25.93%。
脑心通则受到中药说明书修订的影响。2018年底，国家药监局发布20个中药说明书修订公告，对一批中药说明书增加警示语，并对“不良反应”“禁忌”和“注意事项”进行修订。
该次修订风波源于传统中药在“不良反应”一项往往使用“尚不明确”的表述，容易误导患者忽略中药的不良反应风险。2020年4月10日，国家药监局要求步长药业对脑心通制剂说明书的“不良反应”、“禁忌”和“注意事项”进行统一修订，修订内容包括增加16项不良反应，4大注意事项。
这一事件被认为将对脑心通的销量造成消极影响，对比济川药业的蒲地蓝口服液，2018年药品说明书添加“孕妇慎用”及不良反应后，公司业绩迅速承压。
面对困境，步长开始谋求转型。2018年9月，步长提出三大转型战略：从营销驱动向产品型驱动、向科技型公司转型；由中成药向生物药、化药、医疗器械、互联网医药等全产业转型；由中国本土化向全球化转型，稳步实现生物制药战略转型。
目前，步长制药正积极向化药、生物制剂转型。2013年，步长与麦科奥特达成合作，共同开发心脑血管疾病MT1001，该产品为国内1类双特异性多肽药物，目前处于临床I期。
但实话实说，步长制药的转型道路阻且长。一方面，步长制药2019年研发占比不足5%，距离一流研发型企业尚有距离；另一方面，绝大多数的在研药物处于临床I期，III期的特立帕肽可参考信立泰，II期治疗肾性贫血的EPO市场被三生垄断，这两个品种短期内放量存在一定难度。
表1步长制药主要研发项目
数据来源：步长制药2019年年度报告
这一升一降无疑对原料药企业造成巨大的冲击。而从更宏观的角度分析，人民币的持续升值使我国原料药出口的优势逐渐缩小，尤其是对于附加值较低的大宗原料药和中间体。
✦License in完善研发管线。在这一背景下，许多原料药企业积极谋求转型。实际上，我国原料药企业转型之路始于上世纪末期。
1999年，老牌原料药企业石药集团便向中国医科院药物研究所购入了治疗脑卒中的一类新药丁苯酞（恩必普），尽管丁苯酞的销售遭遇了许多波折，但正是这一粒小小的胶囊帮助石药集团成功转型，2019年恩必普销售额达56亿元人民币。
✦联姻巨头补足发展短板。除了License in打造自有品种，原料药企业还通过合作的方式积极寻求转型。
海正辉瑞（现瀚辉制药）便是合作的杰出代表，其成功离不开默沙东的协助，2012年，海正与辉瑞合资组建“海正辉瑞制药有限公司”，辉瑞看中海正的原料药优势，海正则青睐辉瑞高端制剂研发能力、生产质量管理和运能能力的优势。在双方共同努力下，海正制药成功转型，从老牌原料药企业一举跃升为高端制剂企业。
医药商业低下的毛利率有目共睹，通常在10%以下。以我国4大医药商业龙头2019年毛利率为例，国药控股2019年毛利率8.83%，上海医药毛利率6.87%，华润医药毛利率7.3%，九州通毛利率8.23%。
在近年新版GSP、两票制等政策作用下，医药商业整体进一步面临下行压力。
✦商业利润趋薄。
华东医药是传统的工商一体化的综合企业，商业部分体量庞大，占比达70%。根据公司2019年年报，商业部分实现营收250.98亿元，占总营收的68.79%，但毛利率仅7.69%；制造业实现营收108.64亿元，占总营收的29.78%，但由于毛利率高达83.41%，实现的利润远超商业部分。商业部分尽管规模巨大，但对于公司利润贡献十分有限。
表2华东医药2019年商业、制造业、医美营收情况
✦工业增速放缓。
抛开商业部分，在工业部分，百令胶囊和阿卡波糖为华东医药的左膀右臂。
阿卡波糖受集采影响，销量承压。百令胶囊这一中药摇钱树在2017年3月公布的新版医保目录中，由“肿瘤用药-肿瘤辅助用药”调整为“医保乙类-气血双补类药品”，摆脱了辅助用药的限制。但考虑到百令胶囊已上市27年，尽管未来增速依然可期，但增速放缓或是一个趋势。
在商业利润趋薄，工业整体增速放缓的背景下，华东医药深耕创新药研发，在慢性肾病、免疫抑制剂、糖尿病及胃肠道用药等四大传统优势领域进行布局，2019年公司研发投入10.55亿元。
在糖尿病领域，公司在GLP-1、DPP-4、SGLT-2等热门靶点上均有布局，在三代胰岛素领域也覆盖了门冬胰岛素、地特胰岛素和德谷胰岛素。
在这里不得不提TTP273，这款License in的GLP-1药物为口服制剂，相比传统的注射剂可大幅提高糖尿病患者依从性，目前处于I期桥接试验。凭借新引进的ADC药物，华东医药的新药研发版图愈发完善。
中国制药行业正在经历无序到有序，从仿制到创新的关键时期，摒弃旧的发展模式，拥抱新的发展路径是每一家制药企业的必修课。转型面临阵痛和迷茫，但在风雨过后，终现彩虹。
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