Astellas放弃开发TIGIT单抗
10月30日,安斯泰来公布了2020财年Q2季报,研发管线中已经悄悄拿掉了TIGIT抗体ASP8374(PTZ-201)项目,说明Astellas极有可能已经放弃曾经比较看好的TIGIT单抗项目。
ASP8374(PTZ-201)是Astellas于2018年12月以4.04亿美元收购Potenza Therapeutics获得的3款项目之一。另外2款分别是Treg功能抑制剂抗NRP1抗体ASP1948(PTZ-329)以及一种新型GITR激动性抗体(T细胞发动和共刺激)ASP1951(PTZ-522)。
Astellas研发管线已经移除ASP8374/PTZ-201项目
TIGIT(T-cell immunoreceptor with Ig and ITIMdomains)是一个相对新颖的靶点,最早由Genentech公司的科研团队在2009年1月发表在Nature Immunology。
TIGIT属于脊髓灰质炎病毒受体(PVR)/Nectin家族的成员,是一种在淋巴细胞中表达的共抑制受体,特别是在效应和调节性CD4+T细胞,滤泡辅助 CD4+T 细胞,效应CD8+T细胞和自然杀伤(NK)细胞中高表达;其由细胞外免疫球蛋白可变区(IgV)结构域、Ⅰ型跨膜结构域、具有经典免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)以及免疫球蛋白酪氨酸尾(ITT)基序的胞内结构域组成。
研究发现大多数肿瘤的NK细胞都有表达TIGIT,TIGIT在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1类似,TIGIT抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂可发挥协同抗肿瘤作用。
全球范围内尚无针对该靶点的药物获批上市。医药魔方NextPharma®显示,全球已经披露的在研TIGIT项目共有30多个,罗氏Tiragolumab是全球TIGIT抑制剂研发进展中最快的候选药物,现处于Ⅲ期临床试验阶段。此外BMS、默沙东等全球肿瘤免疫霸主也已入局。