【2016-34期】This Week in Extracellular Vesicles
摘要：本文中，我们发现了脉络丛上皮细胞（CPE）释放细胞外囊泡（EVs）介导血液-大脑通讯的新机制。全身性炎症反应会提升EVs的量，同时上调如miR146a和miR-155等炎症相关miRNA在脑脊液中的水平。有趣的是，CPE细胞中多泡小体（外泌体在细胞内的前体 译者注）的数量也会增加。此外，我们可以利用LPS刺激CPE原代细胞和脉络丛产生相似的反应。这些脉络丛来源的EVs可以进入脑实质被星形胶质细胞和小胶质细胞摄取，其miRNA会靶向靶基因，同时这些囊泡还会上调炎症相关基因。从侧脑室注射外泌体释放相关的抑制剂则可以缓解这一现象。我们的数据表明，CPE细胞可以感应外周系统的炎症状态并通过细胞外囊泡进入脑脊液传递给中枢神经系统。此外，我们的发现为通过阻断EVs释放来抑制中枢神经系统炎症提供了新的理论依据。
PS：中枢系统炎症的治疗是一个棘手的问题，通过囊泡来调节中枢神经的炎症是一个新的途径，该文章阐释了中枢神经系统感知外周炎症并传递给中枢神经系统的机制，感兴趣可以读读。
摘要：外泌体是肿瘤旁分泌调控微环境的媒介之一，它包含有很复杂的成分。我们之前的研究表明急性髓细胞白血病（AML）释放的外泌体通过对“龛”结构的重塑直接抑制其余造血干细胞和祖细胞（HSPC）的功能。我们发现系统性的造血功能障碍部分原因是由于AML来源外泌体呈递miRNA到HSPCs。从体外培养的AML细胞和荷有AML小鼠血浆中分离的外泌体表现为miR-150和miR-155的富集。这些外泌体与HSPCs共培养会抑制后者集落形成，这是通过miR-150和miR-155靶向介导HSPC增值分化的c-MYB基因造成的。为了进一步发现miRNA其他的靶基因，我们通过免疫共沉淀捕获miR-155和与其结合的RNA，再利用高通量测序分析鉴定miR-155其他的靶基因。这一方法鉴定到miR-155已知的靶基因，也寻找到部分新的miR-155靶基因。整合miR-155靶基因结合STRING蛋白相互作用数据库数据分析得到AML来源外泌体携带的miRNA间接影响的造血相关蛋白基因。我们的研究揭示了AML来源外泌体对造血祖细胞的直接影响，此外，miRNA靶基因数据与蛋白质相互作用数据的联合分析为研究外泌体对肿瘤微环境的影响提供了一个有力工具。
PS：文章研究了白血病来源的外泌体对造血系统的影响，机制解释是从miRNA入手的，该文章结合了miRNA靶基因数据和蛋白相互作用数据进行联合分析，进一步的挖掘了更多的相关基因和通路，为外泌体中miRNA的研究提供了新的思路。
摘要：子痫（PE）是由胎盘引发的可能致使母体或胎儿患病甚至死亡的炎症性疾病。PE的机制目前不是很清楚，清除胎盘是目前已知的唯一有效治疗手段。PE与凝结物、血小板激活、细胞外囊泡产量上升有关。然而，血栓闭塞胎盘血管床在临床上十分少见，与EV和血小板激活的关系也不清楚。本文中，我们的研究表明，EV在胎盘诱发血栓炎症反应。试验中，随着EV的注入，激活的血小板在胎盘血管床附近加速聚集。EV通过purinergic信号引起血小板ATP的释放和滋养层细胞炎症小体的激活。滋养层细胞炎症小体的激活引发了妊娠失败、血压升高、血浆中sFlt-1上升和肾功能不全等PE的表型。通过遗传学手段阻止胎盘中炎症小体的激活，药物抑制炎症小体或purinergic信号，遗传学手段阻止母体血小板激活均可以减弱PE相关表型。临床子痫患者滋养层细胞炎症小体激活与我们的研究结果一致。这些结果表明，EV通过激活母体血小板和purinergic信号激活炎症引起了胎盘无菌性炎症和PE。
PS：一篇关于子痫发病机制的文章，hzangs对这方面不太了解，相关研究者可以关注一下。
摘要：机会性的泌尿生殖道感染B组链球菌（GBS）与羊膜破裂及早产相关。在本研究中，我们发现，GBS会释放被膜囊泡（MVs）。这些MVs装载有包括溶解细胞外基质的蛋白酶及穿孔素等毒性因子。在小鼠模型中对其阴道灌输GBS来源的MVs会导致促炎细胞因子上调并诱发绒毛膜炎，同时会导致绒毛膜细胞死亡并诱发死胎及早产。
PS：病原微生物释放一些类似于囊泡的膜泡结构来影响宿主免疫的相关报道还不多见，该文章介绍的更是比较冷门的一个内容，但是病原微生物膜泡结构对宿主的影响还是断断续续有报道的，而且也有几篇影响力比较高的文章。该文章介绍了病原微生物囊泡对妊娠的影响，有兴趣的朋友可以读读。
今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见！