Cell Stem Cell:为什么老年人头发少?陈婷团队揭示潜在机理:毛干小型化导致毛囊干细胞耗竭...
毛发分为毛干和毛根两部分。毛干是露出皮肤之外的部分,即毛发的可见部分,由角化细胞构成。组织可分为表皮、皮质及毛髓三层。毛干由含黑色素的细长细胞所构成,胞质内含有黑色素颗粒,黑色素使毛呈现颜色。黑色素含量的多少与毛发的色泽有关。毛干是表皮向外生长的特殊部位,由角朊必保所构成,其主要成分为角蛋白,占毛干总重量的85%-~90%,此外,还含有微量元素、类脂质、色素及水(10%~13%)。由外到内可分为三层。
毛干是一个死结构,因此之前没有显示出调节作用。对可能的毛干功能的洞察来自于以下观察:毛干小型化通常与衰老、雄激素性脱发和遗传性少毛症等各种皮肤病理中 HFSC 的丢失相关。毛干占据了大部分 HFSC 生态位空间,因此毛干直径的变化直接影响物理生态位的大小。但毛干直径减小,即所谓的毛干小型化,是否在体内 HFSC 损失中起因果作用尚不清楚。
这些观察提出了几个关键问题。第一,因为毛干占据了HFSC生态位的中心空间,所以毛干是功能性生态位组件吗?其次,物理生态位萎缩是否会导致 HFSC 数量减少,如果是这样,体内 HFSC 丢失的直接细胞和分子机制是什么?第三,考虑到 HFSCs 可以在细胞消融后由邻近的祖细胞补充,是什么导致在长期病理性少毛症条件下观察到的 HFSC 耗竭?
在这里,该研究通过结合物理显微解剖、体内药理化合物筛选、转录组分析、活体成像和细胞类型特异性基因敲除实验来解决这些问题。该研究表明,毛干是一种功能性生态位组件,具有在体内调节 HFSC 存活的重要功能。在衰老和病理条件下,毛干小型化导致物理生态位萎缩,导致HFSCs受到机械压缩;通过机械敏感钙通道 Piezo1 将机械力转化为生化信号会诱导 HFSC 细胞凋亡,并对长期组织再生潜力产生影响。
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参考资料: