本周健康前沿|新阿兹海默疫苗或将进入临床试验

今日关于#阿兹海默疫苗将进入人体临床阶段#的话题登上热搜，引发广泛讨论，在许多人殷切期待的同时，也有一部分人表示担心：阿尔茨海默症目前并不能治愈，病因也尚不明确，这条关于疫苗的研究进展还有待观察。

除了阿兹海默疫苗外，本周医疗健康领域，还有其他几条重要进展。其中，中山大学研究团队在早期结直肠癌筛查方面推出的新技术，可望使患者免于肠镜检查。

1.阿兹海默疫苗将进入人体临床阶段

据澳大利亚弗林德斯大学官网今日发布内容显示，在小鼠中成功试验后，用于预防痴呆的疫苗预计可在两年内进入人体临床试验。

这篇发表在《阿尔茨海默症研究与治疗》杂志上的论文，由美国加州大学尔湾分校（UCI）和澳大利亚弗林德斯大学的研究人员共同完成。其中疫苗部分由弗林德斯大学教授尼古拉·彼得罗夫斯基（Nikolai Petrovsky）在澳大利亚实验室研制而成。

该研究团队正在寻求通过双重疫苗开发有效的免疫疗法，以消除与阿尔茨海默病有关的“β淀粉样斑块”（beta-amyloid plaque）和tau蛋白聚集体。在过往的一项研究中，针对tau蛋白的疫苗已有成功报道，动物试验显示，该疫苗能阻止其在脑部产生新的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles)。而同时针对斑块和缠结的疫苗，尚属首次。

研究人员说，最近在双基因小鼠模型上的成功，使得未来几年的人类试验成为可能。

（图源：news.flinders.edu.au）

阿尔茨海默病（AD）是与年龄有关的痴呆症，中国AD患者人数在2018年已经跃居世界第一，而且我国已经进入人口老龄化快速发展阶段，老年人口数量持续攀升，预计到2050年，中国AD患者将超过2000万。AD的主要挑战包括缺乏有效的治疗方法、可靠的生物标志物或预防措施。

2.疟原虫基因突变对青蒿素产生抗药性

据美国科学促进会1月2日报道，最新研究显示，抑制宿主红细胞内吞作用的急性原虫基因突变，可能会令其对青蒿素产生抗药性；该研究结果有助于研发更有效的抗疟疾疗法。

（图源：123RF）

疟疾是由寄生虫（恶性疟原虫）引发的威胁生命的蚊媒疾病，全球每年有至少20亿人患此病。青蒿素及其衍生物（ART）是目前已用过的最有效的抗疟药类。然而，对这一类药的广泛使用，使一些并发症原虫出现了抗药性。在此之前，人们对于疟原虫如何产生对ART的抗药性，以及Kelch13的细胞功能及其在抗药性中的作用了解甚少。

疟原虫种类生活在红细胞中，具有高度保守的基因kelch13。研究团队发现，该基因的单点突变与疟原虫对青蒿素药物的耐药性有关。

3.肿瘤DNA平台可对结直肠癌进行筛检

来自广州中山大学肿瘤中心的一项研究揭示，一种新的机器学习平台可以识别患有结直肠癌的患者，并能帮助他们预测疾病的严重程度和存活率。这种非侵入性方法为分析循环肿瘤DNA（ctDNA）技术的最新进展做出了贡献，它可以在高风险患者中帮助发现早期阶段的结直肠癌。

（图源：eurekalert.org）

像其他恶性肿瘤一样，在结直肠癌转移前进行结肠镜检查是诊断的“黄金标准”，但这种侵入式检查会令人不适且可能导致并发症，使得患者不太愿意接受筛检。徐瑞华教授及其团队利用机器学习技术研究了一种侵入性较小的诊断方法，它可在高风险患者中检测到结肠癌。

4.新发现的树突动作电位赋予人脑独特的能力

据一项新的研究显示，神经元树突中新发现的动作电位可独特性地放大人脑的计算能力。这项研究结果为了解支撑皮层网络行为的生理电路提供了关键信息。

尽管人们普遍了解，树突的活跃电特性在神经元信号传导中起着至关重要的作用，它也是大脑功能的基础，但有关活跃树突的许多知识皆来自啮齿动物的大脑。但是，与啮齿动物的大脑不同，人脑的皮质层很厚，特别是第2和3层（L2/3），L2/3中包含许多有着大型且复杂树突的神经元。最近的研究证明了一个驱动L2/3不成比例增厚的发育程式，这可能是人脑区别于其他动物的独有、根本特征。

（图源：123RF）

Albert Gidon和同事用细胞体－树突膜片钳和双光子成像直接探索人脑组织切片中L2/3树突的活跃属性。该项研究揭示了几种先前未发现的L2/3神经元独有的电学属性，后者是在迄今为止研究过的所有其它神经元中未知的。Gidon等人还发现了一类新的树突钙动作电位（dCaAPs）。据作者披露，这些发现令L2/3树突的活性比先前认为的要复杂得多。

编辑：春雨医生

参考文献：

[1]Davtyan Hayk,Hovakimyan Armine,Kiani Shabestari Sepideh,Antonyan Tatevik,Coburn Morgan A,Zagorski Karen,Chailyan Gor,Petrushina Irina,Svystun Olga,Danhash Emma,Petrovsky Nikolai,Cribbs David H,Agadjanyan Michael G,Blurton-Jones Mathew,Ghochikyan Anahit. Testing a MultiTEP-based combination vaccine to reduce Aβ and tau pathology in Tau22/5xFAD bigenic mice.[J]. Alzheimer's research & therapy,2019,11(1).

[2]Jakob Birnbaum, Sarah Scharf, Sabine Schmidt, Ernst Jonscher, Wieteke Anna Maria Hoeijmakers, Sven Flemming, Christa Geeke Toenhake, Marius Schmitt, Ricarda Sabitzki, Bärbel Bergmann, Ulrike Fröhlke, Paolo Mesén-Ramírez, Alexandra Blancke Soares, Hendrik Herrmann, Richárd Bártfai, Tobias Spielmann,A Kelch13-defined endocytosis pathway mediates artemisinin resistance in malaria parasites.[J],Science  03 Jan 2020:Vol. 367, Issue 6473, pp. 51-59

[3]Huiyan Luo, Qi Zhao, Wei Wei1, Lianghong Zheng, Shaohua Yi3, Gen Li, Wenqiu Wang, Hui Sheng, Hengying Pu, Haiyu Mo, Zhixiang Zuo, Zexian Liu, Chaofeng Li, Chuanbo Xie, Zhaolei Zeng, Weimin Li, Xiaoke Hao, Yuying Liu, Sumei Cao, Wanli Liu, Sarah Gibson, Kang Zhang, Guoliang Xu and Rui-hua Xu,Circulating tumor DNA methylation profiles enable early diagnosis, prognosis prediction, and screening for colorectal cancer.[J],Science Translational Medicine  01 Jan 2020:Vol. 12, Issue 524, eaax7533

[4]Albert Gidon, Timothy Adam Zolnik,Pawel Fidzinski,Felix Bolduan,Athanasia Papoutsi, Panayiota Poirazi, Martin Holtkamp, Imre Vida, Matthew Evan Larkum,Dendritic action potentials and computation in human layer 2/3 cortical neurons.[J],Science  03 Jan 2020:Vol. 367, Issue 6473, pp. 83-87

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