环状RNA高分发文套路

文章题目：A circular RNA protects the heart from pathological hypertrophy andheart failure

by targeting miR-223

文章链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=A+circular+RNA+protects+the+heart+from+pathological+hypertrophy+and+heart+failure+by+targeting+miR-223

文章摘要：

目的：

伴有适应不良的心脏重塑的持续性心脏肥大代表导致心力衰竭的临床过程中的早期事件。适应不良的肥大被认为是心力衰竭的治疗靶点。然而，调节心脏肥大的分子机制在很大程度上是未知的。

方法和结果：

在这里，我们显示环状RNA（circRNA），我们称之为心脏相关的circRNA（HRCR），作为内源性miR-223海绵，抑制心脏肥大和心力衰竭。 miR-223转基因小鼠发生心脏肥大和心力衰竭，而miR-223缺陷小鼠免受肥大刺激，表明miR-223充当心脏肥大的正调节剂。我们将ARC鉴定为miR-223下游靶标，以介导miR-223在心脏肥大中的功能。具有CARD结构域转基因小鼠的细胞凋亡阻遏物显示出减少的肥大反应。此外，我们发现circRNAHRCR作为内源性miR-223海绵起螯合和抑制miR-223活性的作用，其导致ARC表达的增加。心脏相关的circRNA直接与细胞质中的miR-223结合，并且在心肌细胞和小鼠中强制表达HRCR均表现出减毒的肥大反应。

结论：

这些发现揭示了一种由HRCR，miR-223和ARC组成的新型调节途径。调节它们的水平为治疗心脏肥大和心力衰竭提供了有吸引力的治疗靶标。

主要思路：

1、证明miR-223在体内调节心脏肥大和心力衰竭

2、证明miR-223诱导心肌细胞肥大

3、寻找miR-223的下游靶标

4、证明心脏相关的circRNA功能在体内会结合miR-223

5、证明心脏相关的circRNA通过靶向miR-223和具有CARD结构域的凋亡抑制因子抑制心肌细胞肥大

6、最后，确定心脏相关的circRNA在体内抑制心脏肥大和心力衰竭

希望本文对大家有所帮助。